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J-GLOBAL ID：202202291810859085   整理番号：22A0443815

ダウン症候群誘発老化は神経前駆細胞の核構造を破壊する【JST・京大機械翻訳】

Down-syndrome-induced senescence disrupts the nuclear architecture of neural progenitors

著者 (24件)： Meharena Hiruy S. (Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Meharena Hiruy S. (Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Marco Asaf (Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Marco Asaf (Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Dileep Vishnu (Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Dileep Vishnu (Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lockshin Elana R. (Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lockshin Elana R. (Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Akatsu Grace Y. (Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Akatsu Grace Y. (Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Mullahoo James (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Watson L. Ashley (Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Watson L. Ashley (Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Ko Tak (Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Guerin Lindsey N. (Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Guerin Lindsey N. (Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Abdurrob Fatema (Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Abdurrob Fatema (Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Rengarajan Shruthi (Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Papanastasiou Malvina (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Jaffe Jacob D. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Tsai Li-Huei (Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Tsai Li-Huei (Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Tsai Li-Huei (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA)
資料名： Cell Stem Cell  (Cell Stem Cell)
巻： 29  号： 1  ページ： 116-130.e7  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3106A  ISSN： 1934-5909  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ダウン症候群(DS)は,染色体21(T21)の三倍化により駆動される遺伝的障害であり,広範囲の神経発達および身体障害を特徴とする。DSの個体からの組織試料のトランスクリプトーム分析は,T21がゲノムワイド転写破壊を誘導することを明らかにした。しかし,核構造に対するT21の結果とそのトランスクリプトームとの相互作用は未知のままである。本研究では,ヒト誘導多能性幹細胞(iPSC)とは異なり,iPSC由来神経前駆細胞(NPC)は,ゲノムワイドの「染色体内転換」,ラミナ関連ドメインの破壊,およびT21への応答における全体的クロマチンアクセシビリティ変化を示し,老化細胞の転写および核構造変化と一致することを見出した。T21-harboring NPCsのセンリシス薬による治療は,DSと関連する転写,分子および細胞機能障害を軽減する。著者らの知見は,T21と全体的転写破壊の間の機構的関連を提供し,老化関連表現型がDSの神経発達病因において鍵となる役割を果たすことを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *核構造 ,  相互作用 ,  遺伝病 ,  染色体 ,  ヒト ,  表現型 ,  *老化 ,  ゲノム ,  *Down症候群 ,  病因 ,  トランスクリプトーム ,  多能性幹細胞
準シソーラス用語： ドメイン構造 ,  神経発生 ,  *神経前駆細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (11件)： ダウン症候群 ,  異数性 ,  3Dゲノム ,  エピゲノム ,  トランスクリプトーム ,  ラミナ関連ドメイン(LAD) ,  老化 ,  老化治療薬 ,  Hi-C ,  ATAC-seq ,  RNA-seq

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： ダウン症候群 ,  誘発 ,  老化 ,  神経前駆細胞 ,  核構造 ,  破壊