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J-GLOBAL ID：202202291897244460   整理番号：22A0854673

LC-MS/MS法によるin vitroでの6種の薬剤に関連した薬物-薬物相互作用に及ぼす3つのCYP2C9変異体の影響に関する研究【JST・京大機械翻訳】

Study on the Effect of Three CYP2C9 Variants on Drug-Drug Interaction Related to Six Drugs In Vitro by LC-MS/MS Method

著者 (12件)： Sun Zhiping (College of Food Science and Engineering, Wuhan Polytechnic University, Wuhan, China) ,  He Lingli (Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin, China) ,  He Lingli (Department of Industrial Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Yang Qingqing (Department of Pharmacognosy, Tianjin Key Laboratory for Biomarkers of Occupational and Environmental Hazard, Logistics University of Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin, China) ,  Zhang Haizhi (College of Food Science and Engineering, Wuhan Polytechnic University, Wuhan, China) ,  Xu Weiren (Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin, China) ,  Xu Weiren (Department of Industrial Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Qin Xinguang (College of Food Science and Engineering, Wuhan Polytechnic University, Wuhan, China) ,  Liu Gang (College of Food Science and Engineering, Wuhan Polytechnic University, Wuhan, China) ,  Hu Zhongze (College of Food Science and Engineering, Wuhan Polytechnic University, Wuhan, China) ,  Zhang Luyong (Department of Industrial Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Liu Changxiao (Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin, China)
資料名： Chromatographia  (Chromatographia)
巻： 85  号： 3  ページ： 221-231  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0565A  ISSN： 0009-5893  CODEN： CHRGB7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬物-薬物相互作用(DDI)に及ぼす代謝酵素の遺伝子多型の影響は,フタイルである治療に及ぼすその顕著な効果のために徹底的に調査されるべきである。ここでは,種々のCYPサブファミリーとそれらのイソ型に焦点を当てた以前の論文と異なり,特定のイソ型,CYP2C9の遺伝的多型の影響を包括的に検討した。プローブとしてジクロフェナックを用いて,DDIに及ぼす3つのCYP2C9変異体(CYP2C9*1,*2および*3)の影響を,3つの変異体に対する6つの薬物の阻害能力の測定から実施した。CYP2C9酵素インキュベーションシステムにおける4′-ヒドロキシジクロフェナックの測定のために,以前の報告による修正LC-MS/MS法を構築し,規制ガイドラインの許容基準内の正確度,精度,直線性範囲を検証した。適切な培養時間と酵素濃度を選択した後,ジクロフェナクに対する3つのCYP2C9変異体の速度論パラメータを調べ,3つのCYP2C9変異体に対する6つの薬物の半阻害濃度(IC_50)を決定した。CYP2C9*2に対するパロキセチンとロサルタンのIC_50は,CYP2C9*1に対するそれより,それぞれ3倍と2.5倍低かった。CYP2C9*3に対するグリベンクラミドのIC50は,CYP2C9*1に対するそれより2倍多かった。これらの結果は,変異体CYP2C9対立遺伝子を持つ個人における種々のCYP2C9基質とこれら6つの薬物の同時投与に対する効果的なガイドラインを提供し,LC-MS/MSの応用領域を広げた。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  基質 ,  *薬物相互作用 ,  対立遺伝子 ,  *in vitro実験 ,  遺伝子多型 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族フッ素化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  アルコール ,  芳香族化合物 ,  有機塩素化合物 ,  脂環式化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  スルホンアミド ,  芳香族塩素化合物 ,  ウレア化合物 ,  カルボアミド ,  芳香族アミン ,  アミノカルボン酸 ,  第二アミン
準シソーラス用語： *LC/MS/MS ,  同時投与 ,  アイソフォーム ,  代謝酵素 ,  培養時間 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CYP2C9変異体 ,  LC-MS/MS ,  速度論パラメータ ,  半阻害濃度 ,  薬物-薬物相互作用

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  有機化合物の各種分析  (CC08034J)

物質索引 (4件)： パロキセチン ,  ロサルタン ,  グリベンクラミド ,  ジクロフェナク

タイトルに関連する用語 (8件)： LC-MS ,  MS法 ,  薬剤 ,  薬物 ,  薬物相互作用 ,  CYP2C9 ,  変異体 ,  研究