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J-GLOBAL ID：202202291952992074   整理番号：22A0946544

MLL:AF9分解は転写伸長の急速な変化を誘導し,活性クロマチン景観のその後の損失を誘導する【JST・京大機械翻訳】

MLL::AF9 degradation induces rapid changes in transcriptional elongation and subsequent loss of an active chromatin landscape

著者 (12件)： Olsen Sarah Naomi (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Godfrey Laura (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Healy James P. (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Choi Yoolim A. (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Kai Yan (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Hatton Charles (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Perner Florian (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Perner Florian (Internal Medicine C, University Medical Center Greifswald, 17475 Greifswald, Germany) ,  Haarer Elena L. (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Nabet Behnam (Human Biology Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98109, USA) ,  Yuan Guo-Cheng (Department of Genetics and Genomic Sciences and Charles Bronfman Institute for Personalized Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA) ,  Armstrong Scott A. (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA)
資料名： Molecular Cell  (Molecular Cell)
巻： 82  号： 6  ページ： 1140-1155.e11  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1167A  ISSN： 1097-2765  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MLL再配列は白血病発生を駆動する融合オンコ蛋白質を産生するが,MLL融合不活性化の直接効果はよく定義されていない。分解性MLL::AF9によるモデルを設計し,小分子による処理は急速な分解を誘導した。MLL::AF9分解が15分以内に転写伸長の変化を誘導する,MLL::AF9標的遺伝子のコアサブセットを同定するために,この系の動力学を利用した。MLL::AF9分解は,その後転写活性クロマチン景観の消失を引き起こす。この洞察を用いて,MLL::AF9マルチ蛋白質複合体,特にDOT1LとMENINのメンバーを標的とする小分子の有効性を評価した。併用DOT1L/MENIN阻害はMLL::AF9分解に似ているが,単一試薬処理はMLL::AF9占有率と遺伝子発現に対してより穏やかな効果を有した。著者らのデータは,MLL::AF9分解が,選択遺伝子座でのクロマチン景観の変化の前に転写伸長の減少をもたらし,クロマチン複合体の結合阻害が,MLL::AF9腫瘍をクロマチンからグローバルに放出することを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *クロマチン ,  腫瘍 ,  転写【遺伝】 ,  白血病 ,  遺伝子座 ,  複合体 ,  遺伝的調節 ,  小分子 ,  占有率 ,  遺伝子発現 ,  タンパク質複合体 ,  癌タンパク質 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： 転写活性 ,  標的遺伝子 ,  再配列 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： MLL融合 ,  標的蛋白質分解 ,  エピジェネティクス ,  遺伝子調節 ,  白血病 ,  MENIN阻害 ,  DOT1L阻害

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： 分解 ,  転写伸長 ,  誘導 ,  活性 ,  クロマチン ,  景観 ,  損失