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J-GLOBAL ID：202202292065711000   整理番号：22A1090223

潜在的新規トポイソメラーゼI阻害剤としてのアザ-ボエラビノン誘導体の設計と合成【JST・京大機械翻訳】

Design and synthesis of Aza-boeravinone derivatives as potential novel topoisomerase I inhibitors

著者 (15件)： Zhou Yong (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, PR China) ,  Bai Yin-Peng (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, PR China) ,  Bai Yin-Peng (School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, PR China) ,  Bai Yin-Peng (College of Pharmaceutical Science, Zhejiang Chinese Medical University, 310000, PR China) ,  Zhang Mi (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, PR China) ,  Zhang Mi (School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, PR China) ,  Gao Jian-Mei (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, PR China) ,  Yang Cheng-Jie (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, PR China) ,  Yang Cheng-Jie (College of Pharmaceutical Science, Zhejiang Chinese Medical University, 310000, PR China) ,  Zhang Zhi-Jun (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, PR China) ,  Deng Nan (School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, PR China) ,  Li Lei (School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, PR China) ,  Liu Ying-Qian (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, PR China) ,  Liu Ying-Qian (College of Pharmaceutical Science, Zhejiang Chinese Medical University, 310000, PR China) ,  Xu Chuan-Rui (School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, PR China)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 122  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 天然物ボラビノンの構造骨格に基づいて,2種類の6H-クロメノ[3,4-b]キノリン誘導体を設計し,窒素原子置換戦略により合成した。次に,それらの細胞毒性活性を,HepG2(肝細胞癌),A2780(卵巣癌),Hela(子宮頸癌),HCT116(結腸直腸癌),SW1990(膵臓癌),およびMCF7(乳癌)を含む6つのヒト腫瘍細胞株に対して評価した。結果は,化合物ZML-8とZML-14が,それぞれ0.58と1.94μMのIC_50値で,HepG2細胞に対して強力な阻害活性を示したことを示した。加えて,ZML-8とZML-14は,トポテカンよりHepG2とL-02細胞に対して高い選択性を示した。機構的に,ZML-8およびZML-14は,G2/M相および細胞アポトーシスで細胞周期停止を誘導するだけでなく,HepG2細胞においてトポイソメラーゼI活性を阻害し,DNA損傷を誘導した。分子ドッキングは,ZML-8とZML-14がトポイソメラーゼI-DNA複合体と相互作用し,Topotecanと類似の結合モードを持つことを示した。トポイソメラーゼIに対するこれら2種類の化合物の阻害活性を,無細胞系および全細胞溶解物の両方で確認した。まとめると,化合物ZML-8およびZML-14は,癌の治療に対する非カンプトテシントポイソメラーゼI阻害剤の新しい世代として,更なる開発に値する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  DNA【核酸】 ,  ヒト ,  無細胞系 ,  複合体 ,  *DNAトポイソメラーゼI ,  膵臓腫瘍 ,  子宮頚部腫瘍 ,  卵巣腫瘍 ,  乳房腫瘍 ,  アポトーシス ,  DNA損傷 ,  HepG2細胞 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  ヒドロキシ化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第三アミン
準シソーラス用語： 阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ボーラビノン ,  トポイソメラーゼI ,  抗癌剤 ,  天然物 ,  合成

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： トポテカン

タイトルに関連する用語 (3件)： トポイソメラーゼI阻害剤 ,  誘導体 ,  設計