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J-GLOBAL ID：202202292218347481   整理番号：22A0453976

PHGDH阻害剤の研究により明らかにされたPHGDHの生物物理的および生化学的特性【JST・京大機械翻訳】

Biophysical and biochemical properties of PHGDH revealed by studies on PHGDH inhibitors

著者 (9件)： Tan Yuping (Department of Pathology, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center of Biotherapy, Chengdu, China) ,  Zhou Xia (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, West China Medical School, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Gong Yanqiu (National Clinical Research Center for Geriatrics and Department of General Practice, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center of Biotherapy, Chengdu, China) ,  Gou Kun (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, West China Medical School, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Luo Youfu (Department of Pathology, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center of Biotherapy, Chengdu, China) ,  Jia Da (Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children, Division of Neurology, Department of Paediatrics, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Dai Lunzhi (National Clinical Research Center for Geriatrics and Department of General Practice, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center of Biotherapy, Chengdu, China) ,  Zhao Yinglan (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, West China Medical School, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Sun Qingxiang (Department of Pathology, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center of Biotherapy, Chengdu, China)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 79  号： 1  ページ： 27  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 律速セリン生合成酵素PHGDHは癌で過剰発現する。PHGDHのセリン離脱と遺伝的/薬理学的阻害は,有望な腫瘍抑制活性を示した。しかし,PHGDHの酵素特性はよく理解されておらず,PHGDH阻害剤の発見はまだその幼児期にある。ここでは,オリドニンを新しいPHGDH阻害剤として天然物ライブラリーから同定した。オリドニンとの複合体におけるPHGDHの結晶構造は,新しいアロステリック部位を明らかにした。この部位へのオリドニンの結合は基質結合に関与する残基であるR54を再配置することにより酵素の活性を低下させた。変異誘発研究は,PHGDH活性がシステイン変異,特に基質結合ドメインのそれらに非常に敏感であることを示した。したがって,オリドニンおよび他の報告された共有結合PHGDH阻害剤のこれらの部位への結合は,PHGDHを阻害する。酵素的に阻害されることに加えて,PHGDHは蛋白質凝集及びプロテアソーム仲介分解により阻害され得る。いくつかの試験PHGDH癌変異体は酵素活性の変化を示し,これは蛋白質構造と安定性により説明できる。全体として,上記の研究はPHGDHへの新しい生物物理学的および生化学的洞察を提示し,PHGDH阻害剤の将来の設計を促進する可能性がある。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  酵素 ,  基質 ,  酵素活性度 ,  結合部位 ,  複合体 ,  変異誘発 ,  共有結合 ,  *生物物理学 ,  プロテアソーム ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ジテルペン ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  チオール ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： アロステリック部位 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 複合スクリーニング ,  アロステリック阻害 ,  ヌクレオチド結合ドメイン ,  蛋白質分解 ,  癌突然変異

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (3件)： セリン ,  オリドニン ,  システイン

タイトルに関連する用語 (4件)： 阻害剤 ,  研究 ,  生物物理 ,  生化学的特性