Trypanosoma bruceiの主要表面プロテアーゼのホモロジーモデリングと薬物設計のための変異体表面糖蛋白質と阻害剤リガンドの分子ドッキング【JST・京大機械翻訳】

Marufu Lucky; Coetzer Theresa.H.T.

文献

J-GLOBAL ID：202202293340027031 整理番号：22A0479704

Trypanosoma bruceiの主要表面プロテアーゼのホモロジーモデリングと薬物設計のための変異体表面糖蛋白質と阻害剤リガンドの分子ドッキング【JST・京大機械翻訳】

Homology modelling of Trypanosoma brucei major surface proteases and molecular docking of variant surface glycoproteins and inhibitor ligands for drug design

出版者サイト複写サービスで全文入手 {{ this.onShowCLink("http://jdream3.com/copy/?sid=JGLOBAL&noSystem=1&documentNoArray=22A0479704&COPY=1") }}
高度な検索・分析はJDreamⅢで {{ this.onShowJLink("http://jdream3.com/lp/jglobal/index.html?docNo=22A0479704&from=J-GLOBAL&jstjournalNo=B0044D") }}

著者 (2件)： ,
資料名：
巻： 111 ページ： Null 発行年： 2022年
JST資料番号： B0044D ISSN： 1093-3263 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

動物アフリカトリパノソーマ症を引き起こすトリパノソーマは,それらの可変表面糖蛋白質(VSG)コートを再生することにより宿主免疫応答を逃避する。化学療法は現在利用可能な外部介入の唯一の形態である。しかし,現在のトリパノサイドの有効性は,薬剤抵抗性の増加をもたらす過剰使用により不良である。亜鉛依存性メタロプロテアーゼであるトリパノソーマのMajor表面プロテアーゼ(MSP)は薬物標的である。Trypanosoma brucei MSP-B(TbMSP-B)は,VSG分子の60%の切断を介して寄生虫抗原変異を仲介する。TbMSP-AはVSG切断において明らかな役割を持たない;TbMSP-CがVSG切断に関与するかどうかは知られていない。本研究では,TbMSP-A,TbMSP-BおよびTbMSP-Cの三次元構造をモデル化した。モデルへのVSG基質のC末端ドメインのドッキング姿勢を比較することによって,TbMSP-CはTbMSP-Bと同様のVSG基質部位に対する親和性を示したが,これらの部位はTbMSP-Aによって認識されたものと異なった。この観察は,TbMSP-Cが抗原変異時のVSG切断に関与することを示唆する。さらに,低分子阻害剤リガンドをTbMSP-BおよびTbMSP-C相同性モデルにドッキングし,分子動力学シミュレーションにより,潜在的抗トリパノソーマ活性を持つリガンドを同定した。ドッキング研究により,リガンド及び基質結合に影響するTbMSP-B及びTbMSP-CのS_1ポケットの深さを明らかにし,それにより薬物設計に標的化するプロテアーゼサブサイトポケットを同定した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , ,
, , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： , , , , , , , ,

分子・遺伝情報処理 , 分子化合物

, , , , , , , , ,

前のページに戻る