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J-GLOBAL ID：202202293708936826   整理番号：22A0321671

SIS3は,Nox4依存性活性酸素種の調節により卵巣摘出マウスにおける破骨細胞形成を抑制し,骨損失を改善する【JST・京大機械翻訳】

SIS3 suppresses osteoclastogenesis and ameliorates bone loss in ovariectomized mice by modulating Nox4-dependent reactive oxygen species

著者 (16件)： Pan Wenzheng (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China) ,  Zheng Lin (Department of Orthopaedic Surgery, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 3 East Qingchun Road, Hangzhou 310016, Zhejiang Province, China) ,  Gao Jiawei (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China) ,  Gao Jiawei (Department of Orthopaedic Surgery, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 3 East Qingchun Road, Hangzhou 310016, Zhejiang Province, China) ,  Ye Lin (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China) ,  Chen Zhenzhong (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China) ,  Liu Shijie (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China) ,  Pan Bin (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China) ,  Pan Bin (Department of Orthopaedic Surgery, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 3 East Qingchun Road, Hangzhou 310016, Zhejiang Province, China) ,  Fang Jiawei (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China) ,  Lai Hehuan (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China) ,  Zhang Yejin (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China) ,  Zhang Yejin (Department of Orthopaedic Surgery, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 3 East Qingchun Road, Hangzhou 310016, Zhejiang Province, China) ,  Ni Kainai (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China) ,  Lou Chao (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China) ,  He Dengwei (Department of Orthopaedic Surgery, The Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Affiliated Lishui Hospital of Zhejiang University, Lishui Municipal Central Hospital, 289 Kuocang Road, Lishui 323000, Zhejiang Province, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 195  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨粗しょう症は,骨微細構造の劣化を伴う骨量の減少を伴う代謝障害であり,その結果,脆性と骨折が容易になる。その病因は,主に過剰な破骨細胞形成または骨吸収超機能により説明できる。酸化ストレスは骨代謝と複雑に結合し,破骨細胞の成熟と骨吸収は細胞内ROSレベルに応答する。SIS3はTGF-β/Smadシグナル伝達経路におけるSmad3リン酸化を選択的に抑制し,標的DNAに結合する能力を弱める低分子化合物である。いくつかの研究は,Smad3が骨代謝において重要な役割を果たすことを報告した。しかし,SIS3が破骨細胞形成に影響することにより骨代謝を調節でき,関与する特異的分子機構は不明である。ここでは,SIS3が卵巣摘出マウスにおける破骨細胞形成を抑制し,骨損失を改善することを示した。機構的に,SIS3はBMMsにおけるSmad3リン酸化を阻害し,リン酸化Smad3の欠損は破骨細胞形成時にROS産生とNox4依存性発現を抑制し,それによってMAPKリン酸化と下流破骨細胞マーカー蛋白質の合成を遮断した。同様に,Nox4プラスミドトランスフェクションは,SIS3により阻害された破骨細胞形成を有意に緩和した。さらに,ChIPと二重ルシフェラーゼレポーターアッセイによりSmad3とNox4の間の相互作用領域を同定した。まとめると,SIS3はSmad3リン酸化を阻害し,RANKLにより誘導されるNox4依存性ROS生成を減少させ,破骨細胞分化と成熟を防ぎ,骨粗鬆症の有望な代替療法になることを見出した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  DNA【核酸】 ,  *マウス ,  リン酸化 ,  骨吸収 ,  *破骨細胞 ,  骨粗鬆症 ,  *細胞分化 ,  *卵巣切除 ,  *活性酸素 ,  TGFβ ,  酸化ストレス ,  病因 ,  骨密度 ,  RANKL
準シソーラス用語： *破骨細胞形成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： SIS3 ,  ROS ,  Nox4 ,  破骨細胞 ,  骨粗鬆症

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (8件)： Nox4 ,  依存性 ,  活性酸素種 ,  調節 ,  卵巣摘出 ,  マウス ,  破骨細胞形成 ,  骨損失