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J-GLOBAL ID:202202294817071375   整理番号:22A0982922

ガレクチン9は血小板ITAM受容体糖蛋白質VIおよびC型レクチン様受容体2を活性化する【JST・京大機械翻訳】

Galectin-9 activates platelet ITAM receptors glycoprotein VI and C-type lectin-like receptor-2
著者 (21件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: 936-950  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1621A  ISSN: 1538-7933  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:血小板は,血栓症,血管新生および炎症のような多くの生理的および病態生理学的過程において多機能細胞メディエーターである。広範囲の免疫調節作用を有する炭水化物結合蛋白質のファミリーであるガレクチンのいくつかのメンバーが血小板を活性化することが報告されている。目的:本研究では,血小板糖蛋白質VI(GPVI)およびC型レクチン様受容体2(CLEC-2)の新規リガンドとしてのガレクチン-9(Gal-9)の役割を検討した。方法:Gal-9に応答した血小板伸展,凝集,およびP-セレクチン発現を,それぞれ,静的接着アッセイ,光透過凝集測定,およびフローサイトメトリーにより洗浄血小板懸濁液で測定した。固相結合アッセイと蛋白質リン酸化研究を利用して,Gal-9とGPVI間の相互作用とCLEC-2リン酸化を検出するための免疫沈降を検証した。野生型(WT),GPVIノックアウト(Gp6-/-)およびGPVIおよびCLEC-2-二重ノックアウト(Gp6-/-/Gp1ba-Cre-Clec1bflfl/fl)マウスを用いた結果,野生型(WT),GPVI-ノックアウト(Gp6-/-),およびGPVIおよびCLEC-2-二重ノックアウト(Gp6-/-/Gp1ba-Cre-Clec1bfl/fl)マウスを用いた。結果:組換えGal-9はヒト及びマウス洗浄血小板において用量依存的に凝集を刺激することを示した。両種の血小板は固定化Gal-9に付着し,広がり,P-セレクチンを発現した。Gal-9はGPVIのコラーゲンへのヒト組換えD1とD2ドメインの結合を競合的に阻害した。Gal-9は,ヒト血小板において活性化T細胞の脾臓チロシンキナーゼおよびリンカーを含むGPVIおよびCLEC-2の下流に存在することが知られているCLEC-2および蛋白質のチロシンリン酸化を促進した。GPVI欠損マウス血小板はGal-9に応答して著しく障害した凝集を示し,GPVIとCLEC-2-二重欠損血小板でさらに消失した。結論:GPVIとCLEC-2との相互作用を介し活性化を誘導する新しい血小板アゴニストとしてGal-9を同定した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
分類
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細胞膜の受容体  ,  血液の基礎医学  ,  線維素溶解・血液凝固  ,  動物起原の毒性  ,  生物学的機能 

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