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J-GLOBAL ID：202202296973749810   整理番号：22A0295768

E型肝炎ウイルス感染は,インターフェロン応答を拮抗するが,治療的に標的化可能な,NOD様受容体ファミリーピリンドメイン含有3インフラマソームを活性化する【JST・京大機械翻訳】

Hepatitis E virus infection activates NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3 inflammasome antagonizing interferon response but therapeutically targetable

著者 (21件)： Li Yang (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Yu Peifa (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Kessler Amy L. (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Shu Jingyi (Department of Microbiology and Infectious Disease Centre, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Centre, Beijing, China) ,  Liu Xiaoyan (Department of Pathology and Hepatology, The Fifth Medical Center of Chinese, PLA General Hospital, Beijing, China) ,  Liang Zhaochao (Department of Microbiology and Infectious Disease Centre, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Centre, Beijing, China) ,  Liu Jiaye (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Li Yunlong (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Li Pengfei (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Wang Ling (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Wang Yining (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Ma Zhongren (Biomedical Research Center, Northwest Minzu University, Lanzhou, China) ,  Liu Aixia (Department of Clinical Laboratory, The Fifth Medical Center of Chinese, PLA General Hospital, Beijing, China) ,  Wang Ling (Department of Microbiology and Infectious Disease Centre, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Centre, Beijing, China) ,  Bruno Marco J. (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  de Man Robert A. (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Peppelenbosch Maikel P. (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Buschow Sonja I. (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Wang Lin (Department of Microbiology and Infectious Disease Centre, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Centre, Beijing, China) ,  Wang Yijin (School of Medicine, Southern University of Science and Technology, Shenzhen, China) ,  Pan Qiuwei (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC-University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 75  号： 1  ページ： 196-212  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:HEV感染は肝臓炎症の最も一般的な原因であるが,病原性機構はほとんど不明である。HEV感染がインフラマソームを活性化するかどうか,抗ウイルスインターフェロン応答とのクロストーク,および治療標的化の可能性を調査することを目的とした。APPROACHおよび結果:HEV感染患者およびウサギの血清,および培養マクロファージ細胞株および初代単球由来マクロファージにおいて,IL-1β分泌,インフラマソーム活性化の特徴を測定した。著者らは,ウサギにおける遺伝子型3および4HEV感染がIL-1β産生を増加させることを見出した。IL-1β分泌の著明な増加は,健康な人(71±1701pg/mL;n=70)と比較して,HEV感染患者(1,733±1,234pg/mL;n=70)でさらに観察された。マクロファージが炎症反応の駆動因子であることを考えると,感染性HEV粒子による接種は,一次マクロファージおよびマクロファージ細胞株におけるNOD様受容体ファミリーpyrinドメイン含有3(NLRP3)インフラマソーム活性化を強力に誘発することを見出した。さらに,ORF2カプシド蛋白質および形成された統合ウイルス粒子がインフラマソーム応答の活性化に関与することを明らかにした。また,HEV誘導NLRP3インフラマソーム応答の重要な上流事象としてNF-κBシグナル伝達活性化を同定した。興味深いことに,インフラマソーム活性化はマクロファージにおけるウイルス複製を促進するインターフェロン応答に拮抗する。薬理学的阻害剤および臨床的に使用されているステロイドは,インフラマソーム活性化を効果的に標的化する。ステロイドとリバビリンの併用は,交差干渉なしにHEVとインフラマソーム応答を同時に阻害する。結論:HEV感染はマクロファージにおけるNLRP3インフラマソーム活性化を強く活性化し,宿主先天性防御と病因を調節する。特に抗ウイルス薬と組み合わせた場合,NLRP3の治療標的化は,重度のHEV感染を治療するための実行可能な選択肢である。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子型 ,  *インターフェロン ,  血清 ,  抗ウイルス薬 ,  宿主 ,  病原性 ,  ウイルス複製 ,  マクロファージ ,  単球 ,  *ターゲティング ,  細胞情報伝達 ,  インターロイキン1 ,  病因 ,  NFκB
準シソーラス用語： *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  感染免疫  (ED03030P) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F)

タイトルに関連する用語 (10件)： E型肝炎ウイルス ,  感染 ,  インターフェロン ,  応答 ,  拮抗 ,  治療 ,  標的化 ,  NOD様受容体 ,  インフラマソーム ,  活性化