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J-GLOBAL ID：202202297733984858   整理番号：22A0225447

ガンシクロビル結晶尿危険因子のPBPKシミュレーションに基づく評価:腎障害,老朽化および低水分摂取の影響【JST・京大機械翻訳】

PBPK Simulation-Based Evaluation of Ganciclovir Crystalluria Risk Factors: Effect of Renal Impairment, Old Age, and Low Fluid Intake

著者 (2件)： Scotcher Daniel (Centre for Applied Pharmacokinetic Research, School of Health Sciences, University of Manchester, Manchester, UK) ,  Galetin Aleksandra (Centre for Applied Pharmacokinetic Research, School of Health Sciences, University of Manchester, Manchester, UK)
資料名： AAPS Journal  (AAPS Journal)
巻： 24  号： 1  ページ： 13  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3977A  ISSN： 1550-7416  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重要な臨床試験からそのような患者の除外により,ドースガイダンスはしばしば慢性腎臓病(CKD)に欠けている。生理学的に基づく薬物動態(PBPK)モデリングは,臨床データが不足している場合,モデル形成投与を支持するが,腎機能障害の患者へのこれらのアプローチの応用は,まだ完全に成熟していない。本研究では,正常な腎機能を有する患者に対してガンシクロビルPBPKモデルを開発し,CKD集団に拡張した。尿細管分泌におけるCKD関連変化を機構的腎臓モデルで探索し,GFRに対する比例または非比例減少として実行した。ガンシクロビル髄腔(MCD)濃度をシミュレートすることにより,異なる臨床設定(年齢,重症CKDおよび低液摂取)において,結晶尿リスクを評価した。ガンシクロビルPBPKモデルは,軽度から重度のCKDにおける全身薬物動態エンドポイントの変化を観察した。これらの傾向は,モデルで変化した活性管状分泌の想定された病態生理学的機構に関係なく明らかであった。模擬ガンシクロビルMCD濃度における最小差は,正常腎機能および尿流(1mL/分)を有する若年成人および高齢者集団の間で認められ,重度のCKD患者に対して予測された濃度は低かった。模擬ガンシクロビルMCD濃度がその溶解性(2.6~6mg/mL)を超えているので,低尿流(0.1mL/分)で,高い結晶尿リスクが,根底にある腎機能にかかわりなく同定された。分析は,CKD集団における仮想被験者のシステムデータの適切な分布の重要性を強調した。ガンシクロビルPBPKモデルは,局所薬剤腎曝露に対する年齢,尿流および腎障害の個々および併用効果を探索するこの翻訳ツールの能力を示す。図式図はCopyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *シミュレーション ,  尿細管 ,  併用効果 ,  *腎臓病 ,  臨床試験 ,  *摂水 ,  *危険因子 ,  慢性腎臓病 ,  アミン ,  エーテル ,  ラクタム ,  酵素阻害剤 ,  ジオール
準シソーラス用語： 被験者 ,  臨床データ ,  エンドポイント ,  腎機能 ,  若年成人 ,  腎機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 慢性腎臓病 ,  生理学に基づく薬物動態モデル ,  腎臓モデル

分類 (4件)： 泌尿生殖器の診断  (GM02000E) ,  その他の動物病  (FE02060T) ,  犬・猫  (FD06010P) ,  泌尿生殖器の疾患  (GM03000L)

物質索引 (1件)： ガンシクロビル

タイトルに関連する用語 (8件)： ガンシクロビル ,  結晶尿 ,  危険因子 ,  シミュレーション ,  評価 ,  腎障害 ,  老朽化 ,  水分摂取