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J-GLOBAL ID:202202298156194357   整理番号:22A1024128

イヌ白血球によるIgG Fc受容体CD16AおよびCD64発現の検討と人工NK細胞におけるそれらのADCC活性【JST・京大機械翻訳】

Examination of IgG Fc Receptor CD16A and CD64 Expression by Canine Leukocytes and Their ADCC Activity in Engineered NK Cells
著者 (31件):
資料名:
巻: 13  ページ: 841859  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ヒトナチュラルキラー(NK)細胞は,細胞結合抗体の認識により抗原特異的様式で腫瘍細胞を標的化できる。この過程は抗体依存性細胞媒介細胞毒性(ADCC)を誘導し,低親和性IgG Fc受容体CD16A(FcγRIIIA)によってのみ媒介される。NK細胞によるADCCの利用は,癌免疫療法を進めるための主要な領域である。CD64(FcγRI)は唯一の高親和性IgG FcRであり,CD16Aと同じIgGアイソタイプに結合するが,ヒトNK細胞により発現されない。組換えCD64を発現する人工ヒトNK細胞を,それらのADCC効力増加のゴールで作出した。このアプローチの前臨床試験は,人工NK細胞の有効性と安全性を確立するために必須である。イヌはモデルとして特別な利点を提供し,それは無傷で外れた免疫系の設定における癌の自然発生を含む。この免疫療法モデルを進めるために,イヌCD16AとCD64をクローン化し,特異的mAbを作成した。ここでは,イヌ末梢血白血球に対するこれらFcγRの発現パターンを初めて報告した。CD64は好中球と単球により発現したが,リンパ球ではなく,イヌCD16Aは単球とリンパ球のサブセットにより高レベルで発現した。これらの発現パターンは,ヒト白血球のそれと類似している。表現型特性に基づき,CD16A+リンパ球は,T細胞(CD3+CD8+CD5dimα/βTCR+)とNK細胞(CD3-CD5-CD94+)から成ったが,B細胞ではしなかった。興味深いことに,イヌCD16A+リンパ球の大部分はT細胞集団由来であった。ヒトCD16Aのように,イヌCD16Aは白血球活性化でディスインテグリンとメタロプロテイナーゼ17(ADAM17)によりダウンレギュレートされ,調節の保存された手段を明らかにした。また,イヌのCD16AとCD64の両方がNK細胞株NK-92で発現するとADCCを誘導できることも示した。これらの知見は,ADCCを最大化し,ヒトとイヌの両方に対する安全性と有効性をテストするために,高親和性組換えイヌCD64を有するイヌNK細胞またはT細胞をエンジニアリングする道を開く。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
遺伝子操作  ,  生体防御と免疫系研究法  ,  遺伝子発現  ,  生体防御と免疫系一般  ,  生物学的機能 
引用文献 (71件):
  • Miller JS, Lanier LL. Natural Killer Cells in Cancer Immunotherapy. Annu Rev Cancer Biol (2019) 3:77-103. doi: doi: 10.1146/annurev-cancerbio-030518-055653
  • Alderson KL, Sondel PM. Clinical Cancer Therapy by NK Cells via Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity. J BioMed Biotechnol (2011) 2011:379123. doi: doi: 10.1155/2011/379123
  • Wu J, Mishra HK, Walcheck B. Role of ADAM17 as a Regulatory Checkpoint of CD16A in NK Cells and as a Potential Target for Cancer Immunotherapy. J Leukoc Biol (2019) 105(6):1297-303. doi: doi: 10.1002/JLB.2MR1218-501R
  • Zahavi D, Weiner L. Monoclonal Antibodies in Cancer Therapy. Antibodies (Basel) (2020) 9(3):1-20. doi: doi: 10.3390/antib9030034
  • Mishra HK, Pore N, Michelotti EF, Walcheck B. Anti-ADAM17 Monoclonal Antibody MEDI3622 Increases IFNgamma Production by Human NK Cells in the Presence of Antibody-Bound Tumor Cells. Cancer Immunol Immunother (2018) 67(9):1407-16. doi: doi: 10.1007/s00262-018-2193-1
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