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J-GLOBAL ID：202202299636937822   整理番号：22A0476019

p53シグナル経路の活性化による肝細胞癌の治療に対する多標的HDAC阻害剤としてのフタラジノ[1,2-b]-キナゾリノン誘導体の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of phthalazino[1,2-b]-quinazolinone derivatives as multi-target HDAC inhibitors for the treatment of hepatocellular carcinoma via activating the p53 signal pathway

著者 (10件)： Liu Qingqing (Pharmaceutical Research Center and School of Chemistry and Chemical Engineering, Southeast University, Nanjing, 211189, China) ,  Liu Qingqing (Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Biomedical Research, Southeast University, Nanjing, 211189, China) ,  Zhang Bin (Pharmaceutical Research Center and School of Chemistry and Chemical Engineering, Southeast University, Nanjing, 211189, China) ,  Zhang Bin (Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Biomedical Research, Southeast University, Nanjing, 211189, China) ,  Wang Yuanjiang (Pharmaceutical Research Center and School of Chemistry and Chemical Engineering, Southeast University, Nanjing, 211189, China) ,  Wang Yuanjiang (Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Biomedical Research, Southeast University, Nanjing, 211189, China) ,  Wang Xinyi (Pharmaceutical Research Center and School of Chemistry and Chemical Engineering, Southeast University, Nanjing, 211189, China) ,  Wang Xinyi (Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Biomedical Research, Southeast University, Nanjing, 211189, China) ,  Gou Shaohua (Pharmaceutical Research Center and School of Chemistry and Chemical Engineering, Southeast University, Nanjing, 211189, China) ,  Gou Shaohua (Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Biomedical Research, Southeast University, Nanjing, 211189, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 229  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌治療の有望な標的としてのヒストンデアセチラーゼ(HDACs)の観点から,一連のフタラノ[1,2-b]-キナゾリノン単位を,固形腫瘍の治療のための多標的HDAC阻害剤として機能するために,オルト-アミノアニリドまたはヒドロキサム酸とハイブリッド化した。標的化合物の中で,8hは試験した癌細胞及びHDACサブタイプに対してナノモルIC_50値を有し,HDAC阻害剤SAHA(ボリノスタット)よりも強力であった。機構研究は,化合物8hがヒストン3(H3)とα-チューブリンのアセチル化を促進し,設計したようにp53シグナル経路を活性化することにより,HepG2細胞増殖を抑制できることを明らかにした。さらに,化合物8hは,無視できる毒性のHepG2異種移植腫瘍モデルにおいて,SAHAよりin vivo抗腫瘍効果がはるかに強かった。新規マルチターゲットHDAC阻害剤として,化合物8hは潜在的抗癌剤としてさらなる開発に値する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アセチル化 ,  抗腫瘍作用 ,  抗腫瘍薬 ,  腫瘍 ,  ヒストン ,  異種移植 ,  *肝細胞癌 ,  *p53タンパク質 ,  HepG2細胞 ,  固形腫瘍 ,  ヒストンデアセチラーゼ
準シソーラス用語： ヒドロキサム酸 ,  αチューブリン ,  *ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 多標的HDAC阻害剤 ,  p53経路 ,  抗腫瘍 ,  肝臓癌

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (10件)： p53 ,  シグナル経路 ,  活性化 ,  肝細胞癌 ,  治療 ,  標的 ,  HDAC阻害剤 ,  キナゾリノン ,  誘導体 ,  発見