特許

J-GLOBAL ID：202203011909488850

PI3Kβ阻害剤としてのキノキサリン及びピリドピラジン誘導体

発明者： アンギバウド,パトリック,ルネ ,  クエロール,オリビア,アレクシス,ジョージズ ,  ベルテロット,ディディエ,ジャン-クロード ,  メイヤー,クリストフ ,  ウィロット,マシュー,フィリップ,ヴィクター ,  メールポール,リーベン ,  ジョーシオウメ,ティエリー,フランソワ,アラン,ジーン
出願人/特許権者： ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー.
代理人 (5件)： 小林 浩 ,  片山 英二 ,  小林 純子 ,  大森 規雄 ,  鈴木 康仁
公報種別：特許公報
出願番号（国際出願番号）：EP2018058175
特許番号：特許第7053654号
出願日： 2018年03月29日
請求項（抜粋）：

【請求項1】 式(I):[式中、Yは、CR3又はNを表し、Lは、-CH(C1~4アルキル)-CH2-、-CH2-CH(C1~4アルキル)-、-CH(C1~4アルキル)-CH(C1~4アルキル)-、-CHR1a-X-又は-X-CHR1c-を表し、Xは、O、S又はNR1bを表し、R1aはC1~4アルキルを表し、R1cは、水素又はC1~4アルキルを表し、R1bは、水素、C1~4アルキル、-CH2-C(=O)-NR6aR6b、又はヒドロキシル、-O-C1~4アルキル及び-NR6cR6dからなる群から選択される1個の置換基で置換されているC1~4アルキルを表すか、或いはR1bは、R1a又はR1cと共にまとまって-(CH2)3-を形成するか、或いはR1bは、R1cと共にまとまって-(CH2)2-又は-(CH2)4-を形成し、R2は、を表し、R6a及びR6bは、それぞれ独立に、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、R6c及びR6dは、それぞれ独立に、水素、C1~4アルキル、並びにヒドロキシル、-NH2、-NH(C1~4アルキル)及び-N(C1~4アルキル)2からなる群から選択される1個の置換基で置換されているC1~4アルキルからなる群から選択され、R3は、R7、-(C=O)H、-(C=O)-C1~4アルキル、-(C=O)-NR5aR5b、-(C=O)-OR5c、-C(=O)-Het1、-C(=O)-NH-Het2、C1~4アルキル、-CH=N-OH、-CH(OH)-CH2-NR5dR5e、-CH(OH)-CH2-Het1、-CH(OH)-C1~4アルキル、-C(OH)(C1~4アルキル)2、ハロを表すか、或いはR3は、ヒドロキシル、フルオロ、-NR5fR5g、Het1、-O-(C=O)-CH(NH2)-C1~4アルキル、-O-(C=O)-CH(NH2)-C1~4アルキル-Ar、、-O-C1~4アルキル-OH、及び-O-C1~4アルキル-NH2からなる群から選択される1個の置換基で置換されているC1~4アルキルを表し、R5a及びR5bは、それぞれ独立に、水素、C1~4アルキル、-O-C1~4アルキル、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-C1~4アルキル、-S(=O)2-C3~6シクロアルキル、1個又は複数のハロ原子で置換されているC1~4アルキル、並びにヒドロキシル、-O-C1~4アルキル、-S(=O)2-C1~4アルキル、-O-C1~4アルキル-NH2、-O-C1~4アルキル-NH(C1~4アルキル)、-O-C1~4アルキル-N(C1~4アルキル)2、-NH2、-NH(C1~4アルキル)及び-N(C1~4アルキル)2からなる群から選択される1個の置換基で置換されているC1~4アルキルからなる群から選択され、R5cは、水素又はC1~4アルキルを表し、R5d及びR5eは、それぞれ独立に、水素及びC1~4アルキルからなる群から選択され、R5f及びR5gは、それぞれ独立に、水素、C1~4アルキル、1個又は複数のハロ原子で置換されているC1~4アルキル、並びにヒドロキシル、-O-C1~4アルキル、-S(=O)2-C1~4アルキル、-NH2、-NH(C1~4アルキル)、及び-N(C1~4アルキル)2からなる群から選択される1個の置換基で置換されているC1~4アルキルからなる群から選択され、環は、1個又は2個のN原子を含有する6員芳香環を表し、R4a、R4b及びR4cは、それぞれ独立に、水素、シアノ、C1~4アルキル、ハロ、-C(=O)H、-NR6eR6f、-O-C1~4アルキル、並びにヒドロキシル、ハロ及び-NR6gR6hからなる群からそれぞれ独立に選択される1個又は複数の置換基で置換されているC1~4アルキルからなる群から選択され、R6e及びR6fは、それぞれ独立に、水素、C1~4アルキル、並びに-NH2、-NH(C1~4アルキル)及びヒドロキシルからなる群から選択される1個の置換基で置換されているC1~4アルキルからなる群から選択され、R6g及びR6hは、それぞれ独立に、水素、C1~4アルキル、並びに-NH2、-NH(C1~4アルキル)及びヒドロキシルからなる群から選択される1個の置換基で置換されているC1~4アルキルからなる群から選択され、Het1は、O、S、S(=O)p及びNからそれぞれ独立に選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する、単環式4員、5員、6員又は7員の、飽和又は部分的に飽和のヘテロシクリルを表すか、或いはHet1は、O、S、S(=O)p及びNからそれぞれ独立に選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する、二環式8員、9員又は10員の、飽和又は部分的に飽和のヘテロシクリルを表し、各々が、ハロ、-NR9aR9b、C1~4アルキル、-(C=O)-OR5h、-S(=O)2-C1~6アルキル、-C1~4アルキル-S(=O)2-C1~6アルキル、ヒドロキシル、-O-C1~4アルキル、シアノ、1個又は複数のハロ原子で置換されているC1~4アルキル、並びにヒドロキシル、-NH2、-NH(C1~4アルキル)及び-N(C1~4アルキル)2からなる群から選択される1個の置換基で置換されているC1~4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1個又は2個の置換基で、任意選択により置換されているか、或いは前記ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の2個の置換基が共にまとまって、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に環Bを形成し、R9a及びR9bは、それぞれ独立に、水素、C1~4アルキル、及び1個又は複数のハロ原子で置換されているC1~4アルキルからなる群から選択され、Het2は、を表し、n1は1又は2を表し、n2は1又は2を表し、R8は、水素、C1~4アルキル、又は1個又は複数のハロ原子で置換されているC1~4アルキルを表し、R5hは、水素又はC1~4アルキルを表し、環Bは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はO、S、S(=O)p及びNからそれぞれ独立に選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する、4員、5員若しくは6員の飽和ヘテロシクリルを表し、前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又は4員、5員若しくは6員の飽和ヘテロシクリルは、1個又は2個のC1~4アルキル置換基で、1個のC1~4アルキル及び1個のヒドロキシ置換基で、又は1個のヒドロキシ置換基で、任意選択により置換されており、pは1又は2を表し、Arは、1個のヒドロキシルで任意選択により置換されているフェニルを表し、R7は、を表す]の化合物、その互変異性体若しくは立体異性体型、又はそのN-オキシド、薬学的に許容される付加塩、若しくは溶媒和物。

IPC (18件)：

C07D 403/14 ( 200 6.01) ,  A61K 31/5377 ( 200 6.01) ,  A61P 1/18 ( 200 6.01) ,  A61P 7/02 ( 200 6.01) ,  A61P 9/00 ( 200 6.01) ,  A61P 11/00 ( 200 6.01) ,  A61P 11/06 ( 200 6.01) ,  A61P 13/12 ( 200 6.01) ,  A61P 15/08 ( 200 6.01) ,  A61P 25/00 ( 200 6.01) ,  A61P 29/00 ( 200 6.01) ,  A61P 35/00 ( 200 6.01) ,  A61P 37/06 ( 200 6.01) ,  A61P 37/08 ( 200 6.01) ,  C07D 241/44 ( 200 6.01) ,  C07D 401/12 ( 200 6.01) ,  C07D 401/14 ( 200 6.01) ,  C07D 495/10 ( 200 6.01)

FI (18件)：

C07D 403/14 CSP ,  A61K 31/537 ,  A61P 1/18 ,  A61P 7/02 ,  A61P 9/00 ,  A61P 11/00 ,  A61P 11/06 ,  A61P 13/12 ,  A61P 15/08 ,  A61P 25/00 ,  A61P 29/00 ,  A61P 35/00 ,  A61P 37/06 ,  A61P 37/08 ,  C07D 241/44 ,  C07D 401/12 ,  C07D 401/14 ,  C07D 495/10