特許
J-GLOBAL ID：202403009815220218
抗体薬物複合体の製造方法及びそれに用いる酵素
発明者：
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出願人/特許権者：
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代理人 (1件)：
弁理士法人特許事務所サイクス
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願2022-160789
公開番号（公開出願番号）：特開2024-054523
出願日： 2022年10月05日
公開日（公表日）： 2024年04月17日
要約：
【課題】ペイロードで修飾したヒト型糖鎖を、糖鎖均一化抗体に効率よく複合化しうる酵素、及び該酵素による抗体薬物複合体の製造方法を提供する。
【解決手段】糖鎖均一化抗体と還元末端がオキサゾリン化された糖鎖にリンカーを介して薬物が結合した糖鎖結合薬物とを、エンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ変異酵素によりコンジュゲーションする工程を含み、本工程において、前記変異酵素は(1)特定のアミノ酸配列において、125番目がD以外のアミノ酸であるアミノ酸配列からなる;(2)(1)に記載の酵素から、1若しくは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入、及び/又は付加し、ただし125番目相当がD以外のアミノ酸であり、かつコンジュゲーション活性を有する;(3)(1)に記載の酵素と少なくとも90%の同一性を有し、ただし125番目相当がD以外のアミノ酸であり、かつコンジュゲーション活性を有する。
【選択図】なし
請求項（抜粋）：
下記の工程を含む、抗体薬物複合体の製造方法:
糖鎖均一化抗体と糖鎖結合薬物とを、エンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ変異酵素によりコンジュゲーションする工程であり、糖鎖結合薬物が、還元末端がオキサゾリン化された糖鎖にリンカーを介して薬物が結合したものである、工程において、上記エンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ変異酵素が、下記のいずれか一のタンパク質である工程:
(1)配列番号1のアミノ酸配列、又は配列番号1のアミノ酸配列において、125番目がD以外のアミノ酸であるアミノ酸配列からなるタンパク質;
(2)(1)に記載のタンパク質のアミノ酸配列において、1若しくは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入、及び/又は付加したアミノ酸配列からなり、ただし125番目相当がD以外のアミノ酸であり、かつコンジュゲーション活性を有する、タンパク質;
(3)(1)に記載のタンパク質のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列からなり、ただし125番目相当がD以外のアミノ酸であり、かつコンジュゲーション活性を有する、タンパク質;
(4)配列番号8のアミノ酸配列において、22番目がP以外のアミノ酸及び/又は224番目がM以外のアミノ酸であるアミノ酸配列からなるタンパク質;
(5)(4)に記載のタンパク質のアミノ酸配列において、1若しくは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入、及び/又は付加したアミノ酸配列からなり、ただし22番目相当がP以外のアミノ酸及び/又は224番目相当がM以外のアミノ酸であり、かつコンジュゲーション活性を有する、タンパク質;
(6)(4)に記載のタンパク質のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列からなり、ただし22番目相当がP以外のアミノ酸及び/又は224番目相当がM以外のアミノ酸であり、かつコンジュゲーション活性を有する、タンパク質;
(7)配列番号15のアミノ酸配列、又は配列番号15のアミノ酸配列において、233番目がD以外のアミノ酸であるアミノ酸配列からなるタンパク質;
(8)(7)に記載のタンパク質のアミノ酸配列において、1若しくは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入、及び/又は付加したアミノ酸配列からなり、ただし233番目相当がD以外のアミノ酸であり、かつコンジュゲーション活性を有する、タンパク質;
(9)(7)に記載のタンパク質のアミノ酸配列と少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列からなり、ただし233番目相当がD以外のアミノ酸であり、かつコンジュゲーション活性を有する、タンパク質;
(10)配列番号29のアミノ酸配列、又は配列番号29のアミノ酸配列において、233番目がD以外のアミノ酸であるアミノ酸配列からなるタンパク質;
(11)(10)に記載のタンパク質のアミノ酸配列において、1若しくは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入、及び/又は付加したアミノ酸配列からなり、ただし233番目相当がD以外のアミノ酸であり、かつコンジュゲーション活性を有する、タンパク質;
(12)(10)に記載のタンパク質のアミノ酸配列と少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列からなり、ただし233番目相当がD以外のアミノ酸であり、かつコンジュゲーション活性を有する、タンパク質。
IPC (2件)：
FI (2件)：
Fターム (16件)：
4B050CC04
, 4B050DD02
, 4B050FF01
, 4B050FF02
, 4B050FF03E
, 4B050FF05E
, 4B050LL01
, 4B050LL05
, 4H045AA11
, 4H045AA20
, 4H045BA72
, 4H045CA40
, 4H045DA76
, 4H045EA20
, 4H045FA74
, 4H045GA26
