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J-GLOBAL ID：200903000376811625

トリアジン系キナーゼ阻害薬

Inventor： アーミステツド,デイビツド・エム ,  ビーミス,ジーン・イー ,  ブキヤナン,ジヨン・エル ,  デイピエトロ,ルシアン・ブイ ,  エルボーム,ダニエル ,  ヘブグツド,グレゴリー・ジエイ ,  キム,ジヨージフ・エル ,  マーシヤル,テリーザ・エル ,  ゴインズ-マイヤー,ステフアニー・デイー ,  ノバク,ペリー・エム ,  ヌーニシユ,ジヨージフ・ジエイ ,  パテル,ビノド・エフ ,  トレド-シヤーマン,レテイシア・エメ ,  チユー,シヤオテイエン
Applicant, Patent owner： アムジエン・インコーポレーテツド
Agent (1)： 川口 義雄 (外4名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2001528166
Publication number (International publication number)：2003511378
Application date： Oct. 06, 2000
Publication date： Mar. 25, 2003
Summary：

【要約】本発明は、ATPもしくはGTPに結合するか、および/またはリン酸転移を触媒する酵素の式(I)で表される阻害薬;その阻害薬を含む組成物;ならびにその阻害薬および阻害薬組成物の使用方法に関する。その阻害薬およびそれを含む組成物は、疾患または疾患症状の治療において有用である。本発明はまた、ホスホリルトランスフェラーゼ阻害薬化合物の製造方法;ホスホリルトランスフェラーゼ活性の阻害方法;ならびに疾患もしくは疾患症状の治療方法をも提供する。式(I)において、各R1およびR2は独立にR3;R8;NHR3;NHR5;NHR6;NR5R5;NR5R6;SR5;SR6;SR3;OR5;OR6;OR3;C(O)R3;各環1〜4個の独立のR4で置換されていても良い複素環;または1〜4個の独立のR4で置換されたC1〜C10アルキルであり;R3、R4、R5、R6、R8は本願で定義の通りである。【化1】

Claim (excerpt)：

下記式の構造を有する化合物。 【化1】 [式中、 各R1およびR2は独立に、R3;R8;NHR3;NHR5;NHR6;NR5R5;NR5R6;SR5;SR6;SR3;OR5;OR6;OR3;C(O)R3;各環1〜4個の独立のR4によって置換されていても良い複素環;または1〜4個の独立のR4によって置換されたC1〜C10アルキルであり; 各R3は独立に、アリール;各環1〜5個の独立のR4によって置換されていても良いフェニル;または各環1〜4個の独立のR4によって置換されていても良いヘテロアリールであり; 各nは独立に1または2であり; 各mは独立に0、1、2、3または4であり; 各R4は独立に、H、C1〜C10アルキル;C2〜C10アルケニル;C2〜C10アルキニル;C3〜C10シクロアルキル;C4〜C10シクロアルケニル;アリール;R8;ハロゲン;ハロアルキル;CF3;SR5;OR5;OC(O)R5;NR5R5;NR5R6;NR5R16;COOR5;NO2;CN;C(O)R5;C(O)C(O)R5;C(O)NR5R5;S(O)nR5;S(O)nNR5R5;NR5C(O)NR5R5;NR5C(O)C(O)R5;NR5C(O)R5;NR5(COOR5);NR5C(O)R8;NR5S(O)nNR5R5;NR5S(O)nR5;NR5S(O)nR8;NR5C(O)C(O)NR5R5;NR5C(O)C(O)NR5R6;OC(O)NR5R5;OS(O)nNR5R5;NR5S(O)nOR5;P(O)(OR5)2;1〜3個の独立のアリール、R7もしくはR8で置換されたC1〜C10アルキル;あるいは1〜3個の独立のアリール、R7もしくはR8で置換されたC2〜C10アルケニルから選択され; 各R5は独立に、H;C1〜C10アルキル;C2〜C10アルケニル;C2〜C10アルキニル;C3〜C10シクロアルキル;C4〜C10シクロアルケニル;アリール;R9;ハロアルキル;1〜3個の独立のアリール、R7もしくはR9基で置換されたC1〜C10アルキル;1〜3個の独立のアリール、R7もしくはR9基で置換されたC3〜C10シクロアルキル;または1〜3個の独立のアリール、R7もしくはR9で置換されたC2〜C10アルケニルであり; 各R6は独立に、C(O)R5、COOR5、C(O)NR5R5、C(NR5)NR5R5またはS(O)nR5であり; 各R7は独立に、ハロゲン、CF3、SR10、OR10、OC(O)R10、NR10R10、NR10R11、NR11R11、COOR10、NO2、CN、C(O)R10、OC(O)NR10R10、C(O)NR10R10、N(R10)C(O)R10、N(R10)(COOR10)、S(O)nNR10R10;NR10S(O)nNR10R10;NR10S(O)nR10;またはP(O)(OR5)2であり; 各R8は独立に、3〜8員の単環式、7〜12員の二環式または11〜14員の三環式環系であって、単環式の場合1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合1〜6個のヘテロ原子または三環式の場合1〜9個のヘテロ原子を有し、そのヘテロ原子がO、NもしくはSから独立に選択され、飽和もしくは不飽和であっても良く、各環の0、1、2、3もしくは4個の原子が、C1〜C10アルキル;C2〜C10アルケニル;C2〜C10アルキニル;C3〜C10シクロアルキル;C4〜C10シクロアルケニル;アリール;R9;ハロゲン;硫黄;酸素;CF3;SR5;OR5;OC(O)R5;NR5R5;NR5R6;NR6R6;COOR5;NO2;CN;C(O)R5;C(O)NR5R5;S(O)nNR5R5;NR5C(O)NR5R5;NR5C(O)R9;NR5S(O)nNR5R5;NR5S(O)nR9;1〜3個の独立のR7、R9もしくはアリールで置換されたC1〜C10アルキル;または1〜3個の独立のR7、R9もしくはアリールで置換されたC2〜C10アルケニルから独立に選択される置換基で置換されていても良いものであり; 各R9は独立に、3〜8員の単環式、7〜12員の二環式もしくは11〜14員の三環式環系であって、単環式の場合1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合1〜6個のヘテロ原子または三環式の場合1〜9個のヘテロ原子を有し、そのヘテロ原子は独立に、O、NもしくはSから選択され、飽和または不飽和であることができ、各環の0、1、2もしくは3個の原子が、C1〜C10アルキル;C2〜C10アルケニル;C2〜C10アルキニル;C3〜C10シクロアルキル;C4〜C10シクロアルケニル;ハロゲン;硫黄;酸素;CF3;ハロアルキル;SR10;OR10;NR10R10;NR10R11;NR11R11;COOR10;NO2;CN;C(O)R10;S(O)nR10;S(O)nNR10R10;またはC(O)NR10R10から独立に選択される置換基で置換されていても良いものであり; 各R10は独立に、H;C1〜C10アルキル;C2〜C10アルケニル;C2〜C10アルキニル;C3〜C10シクロアルキル;C4〜C10シクロアルケニル;ハロアルキル;1〜3個の独立のC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C4〜C10シクロアルケニル、ハロゲン、CF3、OR12、SR12、NR12R12、COOR12、NO2、CN、C(O)R12、C(O)NR12R12、NR12C(O)R12、N(R12)(COOR12)、S(O)nNR12R12もしくはOC(O)R12で置換されていても良いC1〜C10アルキル;あるいは1〜3個の独立のC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C4〜C10シクロアルケニル、ハロゲン、CF3、OR12、SR12、NR12R12、COOR12、NO2、CN、C(O)R12、C(O)NR12R12、NR12C(O)R12、N(R12)(COOR12)、S(O)nNR12R12またはOC(O)R12で置換されていても良いフェニルであり; 各R11は独立に、C(O)R10、COOR10、C(O)NR10R10またはS(O)NR10であり; 各R12は独立に、H;C1〜C10アルキル;C2〜C10アルケニル;C2〜C10アルキニル;C3〜C10シクロアルキル;C4〜C10シクロアルケニル;1〜3個の独立のC2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C4〜C10シクロアルケニル、ハロゲン、CF3、OR13、SR13、NR13R13、COOR13、NO2、CN、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13もしくはOC(O)R13で置換されたC1〜C10アルキル;あるいは1〜3個の独立のC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C3〜C10シクロアルキル、C4〜C10シクロアルケニル、ハロゲン、CF3、OR13、SR13、NR13R13、COOR13、NO2、CN、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13またはOC(O)R13で置換されていても良いフェニルであり; 各R13は独立に、H;C1〜C10アルキル;C2〜C10アルケニル;C2〜C10アルキニル;C3〜C10シクロアルキル;C4〜C10シクロアルケニル;ハロゲン、CF3、OR14、SR14、NR14R14、COOR14、NO2、CNで置換されていても良いC1〜C10アルキル;あるいはハロゲン、CF3、OR14、SR14、NR14R14、COOR14、NO2、CNで置換されていても良いフェニルであり; 各R14は独立に、H;C1〜C10アルキル;C3〜C10シクロアルキルまたはフェニルであり; 各R15は独立に、H;CF3;CN;COOR5;あるいは1〜3個の独立のOR5、SR5もしくはNR5R5で置換されたC1〜C10アルキルであり; 各R16は独立に、H;C1〜C10アルキル;C2〜C10アルケニル;C2〜C10アルキニル;C3〜C10シクロアルキル;C4〜C10シクロアルケニル;アリール;R8;ハロゲン;ハロアルキル;CF3;COOR5;C(O)R5;C(O)C(O)R5;C(O)NR5R5;S(O)nR5;S(O)nNR5R5;1〜3個の独立のアリール、R7、R8または1〜4個の独立のR23で置換されていても良いフェニルで置換されたC1〜C10アルキル;あるいは1〜3個の独立のアリール、R7もしくはR8で置換されたC2〜C10アルケニルであり; 各R17は独立に、NR5R16;OR5;SR5;またはハロゲンであり; 各R18は独立に、C1〜C10アルキル;C2〜C10アルケニル;C2〜C10アルキニル;C3〜C10シクロアルキル;C4〜C10シクロアルケニル;アリール;R8;ハロゲン;ハロアルキル;CF3・・・

IPC (25)：

C07D251/16 ,  A61K 31/53 ,  A61K 31/5377 ,  A61K 45/00 ,  A61P 9/00 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D251/22 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 104

FI (26)：

C07D251/16 B ,  C07D251/16 Z ,  A61K 31/53 ,  A61K 31/5377 ,  A61K 45/00 ,  A61P 9/00 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D251/22 C ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 104 Z

F-Term (82)：

4C063AA01 ,  4C063AA03 ,  4C063BB02 ,  4C063BB08 ,  4C063BB09 ,  4C063CC43 ,  4C063CC52 ,  4C063CC58 ,  4C063CC62 ,  4C063CC73 ,  4C063CC75 ,  4C063CC81 ,  4C063CC92 ,  4C063DD04 ,  4C063DD06 ,  4C063DD12 ,  4C063DD14 ,  4C063DD22 ,  4C063DD25 ,  4C063DD26 ,  4C063DD41 ,  4C063DD42 ,  4C063DD43 ,  4C063EE01 ,  4C065AA04 ,  4C065BB04 ,  4C065CC01 ,  4C065DD02 ,  4C065EE02 ,  4C065HH01 ,  4C065JJ01 ,  4C065KK09 ,  4C065LL01 ,  4C065PP03 ,  4C065PP08 ,  4C065QQ05 ,  4C084AA19 ,  4C084MA02 ,  4C084NA14 ,  4C084ZA021 ,  4C084ZA022 ,  4C084ZA361 ,  4C084ZA362 ,  4C084ZA891 ,  4C084ZA892 ,  4C084ZB011 ,  4C084ZB012 ,  4C084ZB111 ,  4C084ZB112 ,  4C084ZB131 ,  4C084ZB132 ,  4C084ZB261 ,  4C084ZB262 ,  4C084ZC201 ,  4C084ZC202 ,  4C084ZC611 ,  4C084ZC612 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086BC64 ,  4C086BC69 ,  4C086BC70 ,  4C086BC73 ,  4C086BC82 ,  4C086GA02 ,  4C086GA04 ,  4C086GA07 ,  4C086GA08 ,  4C086GA12 ,  4C086MA02 ,  4C086MA03 ,  4C086MA05 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA02 ,  4C086ZA36 ,  4C086ZA89 ,  4C086ZB01 ,  4C086ZB11 ,  4C086ZB13 ,  4C086ZB26 ,  4C086ZC20 ,  4C086ZC61