マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤

Inventor： , , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (3)：高木千嘉 , 西村公佑 , 三輪昭次
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2002563877
Publication number (International publication number)：2004529874
Application date： Feb. 13, 2002
Publication date： Sep. 30, 2004
Summary：

MMP-13の触媒ドメインにアロステリックに結合し、そして疎水性基、第一および第二の水素結合受容体、ならびにに第三水素結合受容体および第二の疎水性基の少なくとも一方、好ましくは両方を含む化合物が提供される。上記の特色の図心のデカルト座標は、明細書で定義されている。リガンドがMMP-133に結合する場合、第一、第二および第三(存在する場合)の水素結合受容体は、それぞれThr245、Thr247およびMet253に結合し、第一疎水性基はMMP-13のS1’チャンネル内に位置し、そして第二疎水性基(存在する場合)は、相対的に溶剤に開放される。これらの化合物はマトリックスメタロプロテイナーゼ-13酵素を特異的に阻害し、従って心疾患、多発性硬化症、炎症、アテローム性動脈硬化症および骨粗鬆症のような組織分解に起因する疾患の処置に有用である。

Claim (excerpt)：

MMP-13にアロステリックに結合し、そして第一および第二の疎水性基、ならびに第一および第二の水素結合受容体を含む化合物であり、ここで (a)上記の特色の図心の相対的位置が下記のÅとしてのデカルト座標: (i) 第一水素結合受容体、0.00、0.00、0.00; (ii) 第二水素結合受容体、5.08、2.23、0.00; (iii) 第一疎水性基、-1.52、-3.06、-0.23; (iv) 第二疎水性基、9.07、0.00、0.00で定義され;そして (b)疎水性基および水素結合受容体の位置の許容度がそれぞれ±1.0Åおよび±1.5Åである化合物。

IPC (32)：

C07C69/76 , A61K31/36 , A61K31/444 , A61K31/517 , A61K31/519 , A61P1/02 , A61P1/04 , A61P9/04 , A61P9/10 , A61P11/00 , A61P11/06 , A61P17/06 , A61P19/02 , A61P19/10 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P43/00 , C07C69/92 , C07C205/57 , C07C229/62 , C07C235/60 , C07D213/30 , C07D239/90 , C07D285/32 , C07D317/58 , C07D401/12 , C07D405/12 , C07D409/14 , C07D471/04 , C07D487/04 , C07D495/04 , C07D513/04

FI (33)：

C07C69/76 Z , A61K31/36 , A61K31/444 , A61K31/517 , A61K31/519 , A61P1/02 , A61P1/04 , A61P9/04 , A61P9/10 , A61P11/00 , A61P11/06 , A61P17/06 , A61P19/02 , A61P19/10 , A61P29/00 101 , A61P35/00 , A61P43/00 105 , A61P43/00 111 , C07C69/92 , C07C205/57 , C07C229/62 , C07C235/60 , C07D213/30 , C07D239/90 , C07D285/32 , C07D317/58 , C07D401/12 , C07D405/12 , C07D409/14 , C07D471/04 118 , C07D487/04 145 , C07D495/04 105Z , C07D513/04 351

F-Term (107)：

4C022CA02 , 4C036AD05 , 4C036AD12 , 4C036AD19 , 4C036AD27 , 4C036AD30 , 4C050AA01 , 4C050AA07 , 4C050BB06 , 4C050CC08 , 4C050EE04 , 4C050FF03 , 4C050GG03 , 4C050HH02 , 4C055AA01 , 4C055BB01 , 4C055CA01 , 4C055DA06 , 4C055DA17 , 4C055DB04 , 4C055DB08 , 4C055EA01 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB08 , 4C063BB09 , 4C063CC31 , 4C063CC81 , 4C063CC92 , 4C063DD12 , 4C063DD31 , 4C063EE01 , 4C065AA04 , 4C065BB11 , 4C065CC01 , 4C065DD03 , 4C065EE03 , 4C065HH08 , 4C065JJ01 , 4C065LL04 , 4C065PP18 , 4C071AA01 , 4C071BB01 , 4C071CC21 , 4C071EE13 , 4C071FF05 , 4C071GG02 , 4C071HH08 , 4C071HH28 , 4C071JJ01 , 4C071LL01 , 4C072AA01 , 4C072BB02 , 4C072CC02 , 4C072CC16 , 4C072EE12 , 4C072FF09 , 4C072GG07 , 4C072GG09 , 4C072HH02 , 4C072UU01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BA13 , 4C086BC17 , 4C086BC46 , 4C086BC87 , 4C086CB05 , 4C086CB09 , 4C086CB26 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA10 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA36 , 4C086ZA45 , 4C086ZA59 , 4C086ZA67 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZA97 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB20 , 4H006AB22 , 4H006AB23 , 4H006AB25 , 4H006AB27 , 4H006AB28 , 4H006BJ50 , 4H006BM30 , 4H006BM71 , 4H006BM72 , 4H006BP30 , 4H006BR30 , 4H006BT32 , 4H006BU26 , 4H006BV72 , 4H006KC30

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