新規ベンゾラクタム誘導体およびそれを含有する医薬組成物 | Patent Information

【要約】【課題】優れたNPY拮抗剤、すなわち摂食抑制剤、心筋梗塞治療剤、狭心症治療剤および降圧剤を提供する。【解決手段】式(I):【化1】(式中、R1およびR2は水素、ハロゲン等、R3は置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアリール低級アルキル等、R4はNHCOR5、NHCONR9R10等である)で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物、本化合物を含有する医薬組成物、本化合物を投与することを特徴とする摂食抑制の方法、心筋梗塞、狭心症および高血圧の治療の方法、摂食抑制並びに心筋梗塞、狭心症および高血圧の治療のための医薬を製造するための本化合物の使用を提供する。

式(I):【化1】(式中、R1およびR2は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニルアミノであり、R3はI)置換基を有していてもよい低級アルキル(ただし非置換メチルは除く。ここで置換基とは、(1)ハロゲン、(2)ヒドロキシ、(3)低級アルコキシ、(4)カルボキシ、(5)シクロアルキル、(6)シクロアルケニル、(7)低級アルコキシカルボニル、(8)置換基を有していてもよいアシル、(9)アミノ、(10)ニトロ、(11)シアノ、(12)-NHC(=NR18)NR19R20(ここでR18、R19およびR20は各々独立して水素、ヒドロキシまたは低級アルコキシカルボニルである)または(13)低級アルキルで置換されていてもよいカルバモイルである。)、II)置換基を有していてもよいアリール低級アルキル(ここで置換基とは、(1)ハロゲン、(2)ヒドロキシ、(3)ベンジルオキシ、(4)置換基(ここで置換基とは低級アルコキシカルボニル、アシル、アリール、置換アミノまたはイミノである)を有していてもよい低級アルキル、(5)置換基を有していてもよい低級アルコキシ、(6)カルボキシ、(7)低級アルコキシカルボニル、(8)シアノ、(9)ニトロ、(10)アシル、(11)置換基を有していてもよいアミノ(ここで置換基とは、低級アルキル、置換基を有していてもよいアリール低級アルキル、ヘテロシクリル低級アルキル、ヘテロシクリルカルボニル、アシル(ただしアセチルは除く)、低級アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、置換基を有していてもよいカルバモイル)、(12)-NHC(=R16)R17(ここでR16は置換基(ここで置換基とは低級アルコキシカルボニルまたはシアノである)を有していてもよいイミノまたは置換基(ここで置換基とはシアノまたはニトロである)を有していてもよい低級アルキレンであり、R17は置換基(ここで置換基とは低級アルコキシカルボニルまたは低級アルキル)を有していてもよいアミノ、低級アルキルチオまたはアリールオキシである)または(13)ヘテロシクリル低級アルキルである)またはIII)置換基を有していてもよいヘテロシクリル低級アルキルであり、R4はI)NHCOR5[ここでR5は置換基を有していてもよい低級アルキル(ここで置換基とは(1)ハロゲン、(2)ヒドロキシ、(3)低級アルコキシ、(4)カルボキシ、(5)低級アルコキシカルボニル、(6)アシル、(7)シクロアルキル、(8)シクロアルケニル、(9)ニトロ、(10)シアノ、(11)-NHC(=NR6)NR7R8(ここでR6は水素またはシアノであり、R7およびR8は各々独立して水素、低級アルキルまたはニトロである)または(12)i)ベンジルオキシカルボニル、ii)アシル(ただしホルミルは除く)、iii)低級アルキルスルホニルまたはiv)置換基を有していてもよいカルバモイルのいずれかを有するアミノである)、置換基を有していてもよいアリール低級アルキル(ここで置換基とは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アシル、アシルオキシ、アシルチオ、メルカプト、シアノまたはニトロである)、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアリールオキシまたは置換基を有していてもよいアリール低級アルコキシである]、II)NHCONR9R10(ここでR9およびR10は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アシル、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアリール低級アルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリールスルホニルまたは置換基を有していてもよいアミノである)III)NHC(=NR11)NR12R13(ここでR11は水素、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアリール低級アルキルまたは置換基を有していてもよいヘテロシクリルであり、R12およびR13は各々独立して水素、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアリール低級アルキル、置換基を有していてもよいアリールオキシ、置換基を有していてもよいヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよいヘテロシクリル低級アルキルであるか、R12およびR13が一緒になって置換基を有していてもよいヘテロシクリルを形成する)、IV)NHCSNR14R15(ここでR14およびR15は各々独立して水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアリールまたは置換基を有していてもよいアリール低級アルキルである)、V)置換基を有していてもよい低級アルキルまたはVI)置換基を有していてもよいアシルであり、XはCH2、SまたはOであり、nは1または2である。ただし、R3が置換基を有していてもよい低級アルキルであるとき、R4はNHCONR9R10であり、かつR9およびR10は各々置換基を有していてもよいアリールでなく、R3が非置換アリール低級アルキルであり、かつR4がNHCOR5であるとき、R5は置換基を有していてもよい低級アルキルでなく、R3が置換基を有していてもよいヘテロシクリル低級アルキルのとき、R5はNHCONR9R10である。)で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物。

C07D223/16 , A61K 31/55 ABN , A61K 31/55 ABS , A61K 31/55 ABU , A61K 31/55 ACN , A61K 31/55 AED , C07D267/14 , C07D281/10 , C07D281/18 , C07D401/06 223 , C07D401/12 223 , C07D403/06 209 , C07D403/12 223 , C07D413/12 223 , C07D417/12 223 , C07D225/06 , C07D267/22 , C07M 7:00

C07D223/16 A , A61K 31/55 ABN , A61K 31/55 ABS , A61K 31/55 ABU , A61K 31/55 ACN , A61K 31/55 AED , C07D267/14 , C07D281/10 C , C07D281/18 , C07D401/06 223 , C07D401/12 223 , C07D403/06 209 , C07D403/12 223 , C07D413/12 223 , C07D417/12 223 , C07D225/06 , C07D267/22 , C07M 7:00

4C034EC05 , 4C036AB03 , 4C036AB05 , 4C036AB09 , 4C036AB10 , 4C036AB14 , 4C036AB17 , 4C036AB20 , 4C056AA03 , 4C056AB01 , 4C056AC03 , 4C056AD03 , 4C056AE03 , 4C056FA02 , 4C056FB11 , 4C056FC04 , 4C063AA01 , 4C063BB03 , 4C063BB09 , 4C063CC19 , 4C063CC22 , 4C063CC26 , 4C063CC29 , 4C063CC34 , 4C063CC42 , 4C063CC51 , 4C063CC61 , 4C063CC62 , 4C063CC67 , 4C063DD07 , 4C063DD12 , 4C063DD14 , 4C063DD19 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC32 , 4C086BC33 , 4C086BC36 , 4C086BC38 , 4C086BC39 , 4C086BC41 , 4C086BC42 , 4C086BC46 , 4C086BC48 , 4C086BC50 , 4C086BC52 , 4C086BC64 , 4C086BC65 , 4C086BC67 , 4C086BC68 , 4C086BC69 , 4C086BC70 , 4C086BC71 , 4C086BC73 , 4C086BC75 , 4C086BC76 , 4C086BC79 , 4C086BC80 , 4C086BC82 , 4C086BC84 , 4C086BC85 , 4C086CB09 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA05 , 4C086GA07 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA05 , 4C086ZA12 , 4C086ZA16 , 4C086ZA18 , 4C086ZA36 , 4C086ZA38 , 4C086ZA40 , 4C086ZA42 , 4C086ZA45 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA70 , 4C086ZA81 , 4C086ZB11 , 4C086ZC03 , 4C086ZC21 , 4C086ZC35 , 4C086ZC42