神経障害および神経変性疾患の治療のための組成物および方法

Inventor： ,
Applicant, Patent owner：
Agent (1)：清水初志 (外1名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2001536138
Publication number (International publication number)：2003513917
Application date： Nov. 08, 2000
Publication date： Apr. 15, 2003
Summary：

【要約】cAMP形成を活性化するβ-アドレナリン受容体を刺激すると、星状細胞におけるAPPおよびGFAPの合成が上昇することが明らかにされた。したがって神経細胞を、例えばノルエピネフリンやイソプロテレノールなどを含む、β-アドレナリン受容体のリガンドまたはアゴニストを含む特定の組成物にインビトロまたはインビボで曝露させると、APPのmRNAの転写およびその後のAPP過剰産生が増大する。このような増大は、プロプラノロールなどのβ-アドレナリン受容体アンタゴニストで阻害される。また上記細胞を8Br-cAMP、プロスタグランジンE2(PGE2)、フォルスコリン、および酒石酸ニコチン(nicotine ditartrate)でインビトロまたはインビボで処理してもAPP合成が増大する。これには、mRNAおよびホロタンパク質レベルの増大、ならびにグリア線維性酸性タンパク質(GFAP)の発現増大が含まれる。本明細書では、APPの過剰発現を調節し、また反応性のアストログリア増殖をcAMPシグナリングまたはβ-アドレナリン受容体活性化を介して仲介するための組成物および方法を開示する。また、8Br-cAMP、PGE2、またはフォルスコリンによって引き起こされるAPP合成の増大が、シクロスポリンAおよびFK-506(タクロリムス)などの、免疫抑制剤、イムノフィリンリガンド、または抗炎症剤、ならびにEGTAなどのイオンキレート化剤を含むイオンチャネル調節因子、またはKN93などのカルシウム/カルモジュリンキナーゼ阻害因子で阻害されることが明らかとなった。本発明は、アルツハイマー病を含む神経疾患および神経変性疾患の緩和、治療、または予防の広い範囲で重要である。

Claim (excerpt)：

被験者におけるアミロイド前駆体タンパク質(APP)の発現、産生、または形成を改変する方法であって、細胞内レベルのcAMPまたはイオンチャネルと共役した受容体のアンタゴニストの有効量を該被験者に投与する段階を含み、該アンタゴニストが、薬学的に許容される担体中の、シクロオキシゲナーゼ活性の特異的阻害剤である非ステロイド性抗炎症剤である方法。

IPC (11)：

A61K 45/00 , A61K 31/05 , A61K 31/365 , A61P 9/00 , A61P 9/10 , A61P 25/00 , A61P 25/28 , A61P 29/00 , A61P 37/02 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 111

FI (11)：

A61K 45/00 , A61K 31/05 , A61K 31/365 , A61P 9/00 , A61P 9/10 , A61P 25/00 , A61P 25/28 , A61P 29/00 , A61P 37/02 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 111

F-Term (40)：

4C084AA17 , 4C084NA14 , 4C084ZA012 , 4C084ZA152 , 4C084ZA162 , 4C084ZA362 , 4C084ZA392 , 4C084ZB072 , 4C084ZB112 , 4C084ZB212 , 4C084ZC202 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086BA17 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086ZA01 , 4C086ZA15 , 4C086ZA16 , 4C086ZA36 , 4C086ZA39 , 4C086ZB07 , 4C086ZB11 , 4C086ZB21 , 4C086ZC20 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206CA19 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA01 , 4C206ZA15 , 4C206ZA16 , 4C206ZA36 , 4C206ZA39 , 4C206ZB07 , 4C206ZB11 , 4C206ZB21 , 4C206ZC20

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