ヘテロ環置換されたベンズイミダゾール、その製造方法およびその使用 | Patent Information

【要約】本発明は、新規ベンズイミダゾール、その製造および薬剤を製造するための酵素ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼまたはPARP(EC 2.4.2.30)の阻害剤としての使用に関する。

一般式IまたはII 【化1】[式中、Aはナフタレン、単環式芳香族、二環式芳香族および三環式芳香族か、または最大15個までの炭素原子およびN、O、Sから選択された4個までのヘテロ原子を含む部分的な芳香族ヘテロ環式系であり、かつ、環は、付加的に2個までのオキソ基を含有していてもよく、かつ、Aは3個までの異なるかまたは同一のR3基および付加的に1個のR4基によって置換されていてもよく、かつ、R1は水素、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、分枝または非分枝のC1〜C6-アルキル、OH、ニトロ、CF3、CN、NR11R12、NH-CO-R13、O-C1〜C4-アルキルであり、その際、R11およびR12は、互いに独立して、水素またはC1〜C4-アルキルであり、かつ、R13は水素、C1〜C4-アルキル、フェニル-C1〜C4-アルキルまたはフェニルであり、かつ、R2は水素、分枝または非分枝のC1〜C6-アルキルであり、かつ、R3は水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、OCF3、ニトロ、NH2、CO-R8、CO2-R8、SO2-R8、OH、O-C1〜C4-アルキル、フェニル-C0〜C4-アルキル-O-、飽和、不飽和または部分不飽和であってもよく、かつ、さらにR33基によって置換されていてもよいC1〜C6-鎖、フェニル環が3個までの同一かまたは異なるR31基によって置換されていてもよいフェニル、および3個までのR32基によって置換されていてもよいピリジルであり、かつ、R31はOH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NH2であり、かつ、R32はOH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NH2、CNであり、かつ、R33はCO-NH-R8、OH、O-C1〜C6-アルキル、O-CO-R8であり、かつ、R4は水素および-(D)p-(E)s-(CH2)q-Bであり、その際、DはS、NR43およびOであり、Eはフェニルであり、かつ、sは0および1であり、かつ、BはNR41R42および、【化2】であり、かつ、pは0および1であってもよく、かつ、qは0、1、2、3または4であってもよく、かつ、R41は水素、C1〜C6-アルキル、(CH2)r-Gであり、かつ、R42は水素、C1〜C6-アルキル、-CO-R8、SO2-R8、CO2-R8、-(C=NH)-R8および-(C=NH)-NHR8であり、かつ、R41およびR42は、フタロイル基を形成していてもよく、かつ、R43は水素およびC1〜C4-アルキルであってもよく、かつ、rは0、1、2、3、4であってもよく、かつ、Gは最大2個の基Rを有していてもよいフェニル、NR11R12、フェニル-C1〜C4-アルキル-NH、プロリジン、ピペリジン、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン、モルホリン、ホモピペリジン、アルキル基C1〜C6-アルキルによって置換されていてもよいピペラジン、およびアルキル基C1〜C6-アルキルによって置換されていてもよいホモピペラジンであり、かつ、R7は水素、C1〜C6-アルキル、フェニルであり、その際、環は2個までのR71基によって置換されていてもよく、かつ、R71はOH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NH2であり、かつ、R8はC1〜C6-アルキル、CF3、NR11R12、フェニル、フェニル-C1〜C4-アルキルであり、その際、環は2個までのR81基によって置換されていてもよく、かつ、R81はOH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NH2であり、かつ、R9は水素、CO-R8、SO2-R8、CO2-R8、C1〜C6-アルキル、フェニル-C1〜C4-アルキルおよびフェニルであり、その際、フェニル環は2個までのR91基によって置換されていてもよく、かつ、R91はOH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NH2である]の化合物およびその互変位性型、考えられうるエナンチオマー型およびジアステレオマー型、ならびにそのプロドラック。

C07D235/20 , A61K 31/4184 , A61K 31/422 , A61K 31/427 , A61K 31/437 , A61K 31/4439 , A61K 31/4709 , A61K 31/496 , A61K 31/497 , A61P 3/10 , A61P 9/00 , A61P 13/12 , A61P 19/02 , A61P 25/00 , A61P 25/08 , A61P 25/10 , A61P 25/16 , A61P 25/28 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 35/00 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 111 , C07D235/18 , C07D401/04 , C07D403/04 , C07D405/04 , C07D409/04 , C07D413/04 , C07D413/14 , C07D417/04 , C07D471/04 108

C07D235/20 , A61K 31/4184 , A61K 31/422 , A61K 31/427 , A61K 31/437 , A61K 31/4439 , A61K 31/4709 , A61K 31/496 , A61K 31/497 , A61P 3/10 , A61P 9/00 , A61P 13/12 , A61P 19/02 , A61P 25/00 , A61P 25/08 , A61P 25/10 , A61P 25/16 , A61P 25/28 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 35/00 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 111 , C07D235/18 , C07D401/04 , C07D403/04 , C07D405/04 , C07D409/04 , C07D413/04 , C07D413/14 , C07D417/04 , C07D471/04 108 X

4C063AA01 , 4C063BB01 , 4C063CC26 , 4C063CC34 , 4C063CC51 , 4C063CC52 , 4C063CC62 , 4C063CC75 , 4C063CC92 , 4C063DD06 , 4C063DD12 , 4C063DD14 , 4C063DD22 , 4C063DD26 , 4C063EE01 , 4C065AA03 , 4C065BB06 , 4C065CC01 , 4C065DD02 , 4C065EE02 , 4C065KK09 , 4C065PP09 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC39 , 4C086BC48 , 4C086BC50 , 4C086BC67 , 4C086BC69 , 4C086BC82 , 4C086CB05 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA06 , 4C086ZA15 , 4C086ZA16 , 4C086ZA36 , 4C086ZA81 , 4C086ZA96 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB35 , 4C086ZC20 , 4C086ZC35

Cited by examiner (1)

特開昭62-000471

Cited by examiner (1)

Pharmaceutical Sciences, 1996, 2, 43-47