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J-GLOBAL ID：200903019660594823

アリールアミノ縮合ピリジンおよびアリールアミノ縮合ピリミジン

Inventor： バクサバチァラム,ラジャゴパル. ,  アルバニティス,アルギリオス,ゲオルギオス. ,  ベック,ジェイムズ,ピーター. ,  ケイン,ゲイリー,エイボン. ,  コルバット,ロバート,ジョン. ,  ギリガン,ポール,ジョーゼフ. ,  オルソン,リチャード,エリック.
Applicant, Patent owner： デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー
Agent (1)： 谷 義一 (外3名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1997534577
Publication number (International publication number)：2002515032
Application date： Mar. 25, 1997
Publication date： May. 21, 2002
Summary：

【要約】式(I)または式(II)の副腎皮質刺激ホルモン放出因子(CRF)拮抗剤、およびその不安、うつ病およびその他の精神障害および神経障害の治療における使用。

Claim (excerpt)：

下式Iまたは下式IIのCRF拮抗化合物、あるいは薬剤学的に許容可能なそれらの塩またはプロドラッグ体であり、式中、XはNまたはCR1であり、YはNまたはCR2であり、ZはNR3、OまたはS(O)nであり、GはOまたはSであり、Arはフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソオキサゾリルまたはピラゾリルであり、これらは各々1〜5個のR5基で任意に置換されており、R1はいずれの場合も独立して、H、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、ハロ、C、C1-C4ハロアルキル、-NR9R10、NR9COR10、-OR11、SHまたは-S(O)nR12であり、R2はH、C1-C4アルキル、C1-C6シクロアルキル、ハロ、CN、-NR6R7、NR9COR10、C1-C4ハロアルキル、-OR7、SHまたは-S(O)nR12であり、R3はH、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C8シクロアルキルまたはC4-C12シクロアルキルアルキルであり、これらは各々、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、ハロ、C1-C4ハロアルキル、シアノ、-OR7、SH、-S(O)nR13、-COR7、-CO2R7、-OC(O)R13、-NR8COR7、-N(COR7)2、-NR8CONR6R7、-NR8CO2R13、-NR6R7、-CONR6R7、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルからいずれの場合も独立して選択される1〜3個の置換基で任意に置換されており、ここで、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルはC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、ハロ、C1-C4ハロアルキル、シアノ、-OR7、SH、-S(O)nR13、-COR7、-CO2R7、-OC(O)R13、-NR8COR7、-N(COR7)2、-NR8CONR6R7、-NR8CO2R13、-NR6R7および-CONR6R7からいずれの場合も独立して選択した1〜3個の置換基で任意に置換されており、R4はH、C1-C4アルキル、アリルまたはプロパルギルであり、ここで、C1-C4アルキル、アリルまたはプロパルギルはC3-C6シクロアルキルで任意に置換されており、ならびにC1-C4アルキルは-OR7、-S(O)nR12または-CO2R7で任意に置換されており、R5はいずれの場合も独立して、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C12シクロアルキルアルキル、-NO2、ハロ、-CN、C1-C4ハロアルキル、-NR6R7、NR8COR7、NR8CO2R7、-COR7、-OR7、-CONR6R7、-CO(NOR9)R7、CO2R7または-S(O)nR7であり、ここで、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C6シクロアルキルおよびC4-C12シクロアルキルアルキルはC1-C4アルキル、-NO2、ハロ、-CN、-NR6R7、-NR6R7、-NR6R7、NR8COR7、NR8CO2R7、-COR7、-OR7、-CONR6R7、CO2R7、-CO(NOR9)R7または-S(O)nR7からいずれの場合も独立して選択した1〜3個の置換基で任意に置換されており、R6およびR7は、いずれの場合も独立して、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C2-C8アルコキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C12シクロアルキルアルキル、アリール、アリール(C1-C4アルキル)-、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1-C4アルキル)-であるか、または、NR6R7がピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、N-メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリンであり、R8はいずれの場合も独立して、HまたはC1-C4アルキルであり、R9およびR10はいずれの場合も独立して、H、C1-C4アルキルまたはC3-C6シクロアルキルから選択し、R11はH、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキルまたはC3-C6シクロアルキルであり、R12はC1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり、R13はC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C2-C8アルコキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C12シクロアルキルアルキル、アリール、アリール(C1-C4アルキル)-、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1-C4アルキル)-であり、アリールはフェニルまたはナフチルであり、その各々は、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、ハロ、C1-C4ハロアルキル、シアノ、-OR7、SH、-S(O)nR13、-COR7、-CO2R7、-OC(O)R13、-NR8COR7、-N(COR7)2、-NR8CONR6N7、-NR8CO2R13、-NR6R7および-CONR6R7からいずれの場合も独立して選択される1〜3個の置換基で任意に置換されており、ヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはインダゾリルであり、各々は、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、ハロ、C1-C4ハロアルキル、シアノ、-OR7、SH、-S(O)nR13、-COR7、-CO2R7、-OC(O)R13、-NR8COR7、-N(COR7)2、-NR8CONR6N7、-NR8CO2R13、-NR6R7および-CONR6R7からいずれの場合も独立して選択される1〜3個の置換基で任意に置換されており、ヘテロサイクリルは、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、ハロ、C1-C4ハロアルキル、シアノ、-OR7、SH、-S(O)nR13、-COR7、-CO2R7、-OC(O)R13、-NR8COR7、-N(COR7)2、-NR8CONR6N7、-NR8CO2R13、-NR6R7および-CONR6R7からいずれの場合も独立して選択した1〜3個の置換基で任意に置換されている飽和または部分飽和ヘテロアリールであり、nはいずれの場合も独立して0、1または2であり、ただし、その前提として、(a)XがNであり、YがNであり、ZがNR3であり、R1がHであり、R3がHまたはベンジルであり、Arがp-メチルフェニルである場合、(b)XがNであり、YがNであり、ZがNR3であり、R1がブチルであり、R3がベンジルであり、Arがフェニルである場合、(c)XがNであり、YがCHであり、ZがNR3であり、R3がメチルであり、R1がHであり、Arがフェニルまたは2-フルオロフェニルである場合、(d)XがNであり、YがCHであり、ZがNR3であり、R3がメチルであり、R1がClであり、Arがフェニルである場合、(e)XがNであり、YがCHであり、ZがNR3であり、R1がClであり、R3がベンジルであり、Arがフェニルまたは置換フェニルである場合、(f)XがNであり、YがCHであり、ZがNR3であり、R3がp-メチルベンジルであり、Arがフェニルである場合、(g)XがNであり、YがCR2であり、ZがNR3であり、R2がCH3であり、R3がHであり、Arがフェニルまたはメチル、エチル、イソプロピル、フルオロもしくはクロロで置換されたフェニルである場合、(h)XがNであり、YがNであり、ZがNR3であり、R3がシクロプロピルメチルであり、R1がHであり、Arが2-ブロモ-4-イソプロピルフェニルである場合、または(i)XがNであり、YがNであり、ZがSであり、R1がHであり、Arが2-ブロモ-4-イソプロピルフェニルである場合には、式I中のR4はHではないことを特徴とするCRF拮抗化合物、あるいは薬剤学的に許容可能なそれらの塩またはプロドラッグ体。

IPC (19)：

C07D487/04 146 ,  A61K 31/437 ,  A61K 31/519 ,  A61K 31/52 ,  A61P 1/00 ,  A61P 15/00 ,  A61P 25/00 ,  A61P 25/22 ,  A61P 25/24 ,  A61P 25/28 ,  A61P 25/30 ,  A61P 25/32 ,  A61P 29/00 ,  A61P 37/06 ,  A61P 43/00 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D471/04 101 ,  C07D473/34 361 ,  C07D513/04 351

FI (19)：

C07D487/04 146 ,  A61K 31/437 ,  A61K 31/519 ,  A61K 31/52 ,  A61P 1/00 ,  A61P 15/00 ,  A61P 25/00 ,  A61P 25/22 ,  A61P 25/24 ,  A61P 25/28 ,  A61P 25/30 ,  A61P 25/32 ,  A61P 29/00 ,  A61P 37/06 ,  A61P 43/00 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D471/04 101 ,  C07D473/34 361 ,  C07D513/04 351