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J-GLOBAL ID：200903023453096489

(チオ)ウレア誘導体

Inventor： 毛利 哲也 ,  松井 敏明 ,  川村 雅範
Applicant, Patent owner： 小野薬品工業株式会社
Agent (1)： 大家 邦久
Gazette classification：公開公報
Application number (International application number)：1992356478
Publication number (International publication number)：1994184086
Application date： Dec. 22, 1992
Publication date： Jul. 05, 1994
Summary：

【要約】【構成】 式(I) の(チオ)ウレア誘導体(式中、XはO、S;Eは式(II)の基、EとR6 とNとでヘテロ環(Rh);R1 はAが結合の時、アルキル(R)、アルケニル(Re)、アルキニル(Ri)等、Aがアル(キレン,ケニレン)の時、ハロ、OH、COOR8 、(置換)炭素環(Rc)、Rh等;R2 はBが結合の時、H、R、Re等、Bが(置換)アル(キレン、ケニレン)の時、OH、COOR13、Rc、Rh等;R3 はH、R、R2 -B-R3 とCとでシクロアルキル等;R4 はH、COOR14、CH2 OR18、CONR20R21等;R5 はCOOR27、テトラゾリル(フェニル)等;R6 はH、R、Re、Ri、(COOR29,CONR35R36等)置換(R,Re,Ri);mは0〜4、nは1〜4)。【化1】【効果】 アンジオテンシンII拮抗作用を有し、高血圧症等の予防及び/又は治療に有用。

Claim (excerpt)：

一般式(I)【化1】(式中、Aは1)単結合、2)C1〜7個のアルキレン基、または3)C2〜6個のアルケニレン基を表わし、Eは式【化2】で示される基を表わすか、あるいはEとR6 がそれらと結合する窒素原子と一緒になって【化3】で示される基を表わし、Bは1)単結合、2)C1〜4個のアルキレン基、3)ハロゲン原子、水酸基、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基、C1〜4個のアルコキシ基、-OCOR9 基(基中、R9 はC1〜4個のアルキル基を表わす。)、-OCOOR10基(基中、R10はC1〜4個のアルキル基を表わす。)または-COOR11(基中、R11は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わす。)1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環1個で置換されたC1〜4個のアルキレン基、または4)C2〜6個のアルケニレン基を表わし、Xは1)酸素原子、または2)硫黄原子を表わし、R1 はi)Aが単結合を表わす場合、1)C1〜14個のアルキル基、2)C2〜6個のアルケニル基、3)C2〜6個のアルキニル基、4)ハロゲン原子、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基またはC1〜4個のアルコキシ基1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環、または5)窒素原子または硫黄原子を1個含有する4〜7員の単環のヘテロ環を表わし、ii)AがC1〜7個のアルキレン基またはC2〜6個のアルケニレン基を表わす場合、1)ハロゲン原子、2)水酸基、3)C1〜4個のアルコキシ基、4)フェノキシ基、5)C1〜4個のアルキルチオ基、6)アミノ基、7)-OCOR7 基(基中、R7 はC1〜4個のアルキル基を表わす。)、8)-OCOOR8 基(基中、R8 は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わす。)、9)ハロゲン原子、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基またはC1〜4個のアルコキシ基1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環、または10) 窒素原子または硫黄原子を1個含有する4〜7員の単環のヘテロ環を表わし、R2 はi)Bが単結合を表わす場合、1)水素原子、2)C1〜10個のアルキル基、3)C2〜6個のアルケニル基、4)ハロゲン原子、水酸基、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基、C1〜4個のアルコキシ基、-OCOR9 基(基中、R9 は前記と同じ意味を表わす。)、-OCOOR10基(基中、R10は前記と同じ意味を表わす。)または-COOR11(基中、R11は前記と同じ意味を表わす。)1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環、または5)酸素原子または硫黄原子を1個含有する、または窒素原子と酸素原子を1個ずつ含有する4〜7員の単環のヘテロ環を表わし、ii)BがC1〜4個のアルキレン基、ハロゲン原子、水酸基、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基、C1〜4個のアルコキシ基、-OCOR9 基(基中、R9 は前記と同じ意味を表わす。)、-OCOOR10基(基中、R10は前記と同じ意味を表わす。)または-COOR11基(基中、R11は前記と同じ意味を表わす。)1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環1個で置換されたC1〜4個のアルキレン基またはC2〜6個のアルケニレン基を表わす場合、1)水酸基、2)C1〜4個のアルコキシ基、3)C1〜4個のアルキルチオ基、4)-OCOR12基(基中、R12はC1〜4個のアルキル基を表わす。)、5)-COOR13基(基中、R13は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わす。)、6)ハロゲン原子、水酸基、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基、C1〜4個のアルコキシ基、-OCOR9 基(基中、R9 は前記と同じ意味を表わす。)、-OCOOR10(基中、R10は前記と同じ意味を表わす。)または-COOR11基(基中、R11は前記と同じ意味を表わす。)1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環、または7)酸素原子または硫黄原子を1個含有する、または窒素原子と酸素原子を1個ずつ含有する4〜7員の単環のヘテロ環を表わし、R3 は1)水素原子、または、2)C1〜4個のアルキル基を表わすか、R2 -B-とR3 がそれらと結合する炭素原子と一緒になって、1)C3〜7個のシクロアルキル基、または2)5〜7員のラクトン環を表わし、R4 は1)水素原子、2)-COOR14基(基中、R14は水素原子、C1〜14個のアルキル基、C3〜7個のシクロアルキル基または-(CH2 )l -CONR15R16基(基中、R15およびR16はそれぞれ独立して、水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わすか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になって、-(R17)w 基(基中、R17は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、wは1〜3の整数を表わす。)で置換されている、窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつまたは窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、lは1〜4の整数を表わす。)を表わす。)、3)-CH2 OR18基(基中、R18は水素原子、C1〜4個のアルキル基または-COR19基(基中R19はC1〜4個のアルキル基を表わす。)を表わす。)、4)-CONR20R21基(基中、R20およびR21はそれぞれ独立して、水素原子、C1〜4個のアルキル基、-(CH2 )q -COOR22基(基中、R22は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、qは1〜4の整数を表わす。)または-(CH2 )r -CONR23R24基(基中、R23およびR24はそれぞれ独立して、水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わすか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になって、-(R25)x 基(基中、R25は、水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、xは1〜3の整数を表わす。)で置換されている、窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつ、または窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、rは1〜4の整数を表わす。)を表わす。)、または5)【化4】(基中、【化5】は窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつ、または窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、R26は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、pは1〜3の整数を表わす。)を表わし、R5 は1)-COOR27基(基中、R27は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わす。)、2)【化6】(基中、R28は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わす。)、3)1H-テトラゾール-5-イル基、または4)【化7】を表わし、R6 は1)水素原子、2)C1〜4個のアルキル基、3)C2〜6個のアルケニル基、4)C2〜6個のアルキニル基、5)-COOR29基(基中、R29は水素原子、C1〜4個のアルキル基または-(CH2 )s -CONR30R31基(基中、R30およびR31はそれぞれ独立して、水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わすか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になって-(R32)y 基(基中、R32は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、yは1〜3の整数を表わす。)で置換されている窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつ、または窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、sは1〜4の整数を表わす。)を表わす。)、-CH2 OR33基(基中、R33は水素原子、C1〜4個のアルキル基または-COR34基(基中、R34はC1〜4個のアルキル基を表わす。)を表わす。)、-CONR35R36基(基中、R35およびR36はそれぞれ独立して、水素原子、C1〜4個のアルキル基、-(CH2 )t -COOR37基(基中、R37は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、tは1〜4の整数を表わす。)または-(CH2 )u -CONR38R39基(基中、R38およびR39はそれぞれ独立して、水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わすか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になって-(R40)z 基(基中、R40は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、zは1〜3の整数を表わす。)で置換されている窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつまたは窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、uは1〜4の整数を表わす。)を表わす。)、【化8】(基中、【化9】は窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつ、または窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、R41は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、vは1〜3の整数を表わす。)、ハロゲン原子、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基またはC1〜4個のアルコキシ基1または2個で置換されていてもよいC4〜7個の単環の飽和または不飽和の炭素環または窒素原子1個を含有する4〜7員の単環のヘテロ環1個で置換されたC1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基またはC2〜6個のアルキニル基を表わし、【化10】は窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつ、または窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環か、そのヘテロ環にベンゼン環1個が縮合している縮合環を表わし、mはゼロまたは1〜4の整数を表わし、nは1〜4の整数を表わす。)で示される化合物、それらの非毒性塩またはそれらの酸付加塩。

IPC (8)：

C07C275/24 ,  A61K 31/17 ABU ,  A61K 31/19 ,  A61K 31/22 ,  A61K 31/235 ,  A61K 31/41 ,  C07C335/12 ,  C07D257/04