キナーゼインヒビターとしての4-アミノピロリピリミジン

Inventor： , , , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (1)：江藤聡明
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2000574111
Publication number (International publication number)：2002527359
Application date： Sep. 17, 1999
Publication date： Aug. 27, 2002
Summary：

【要約】構造式(I)【化1】の化合物、およびその生理学的に受容可能な塩は、セリン/スレオニンおよびチロシンキナーゼ活性の阻害剤である。これらの化合物により活性が阻害されるキナーゼの数種類は、免疫的過程、過増殖過程または脈管新形成過程に関与している。従って、これらの化合物は脈管新形成または内皮細胞過増殖が要因となる病状を緩和するものである。これらの化合物は癌、過増殖疾患、リュウマチ性関節炎、免疫系疾患、移植拒絶、炎症性疾患の処置に使用可能である。

Claim (excerpt)：

下式【化1】により示され、式中環Aが、6員の芳香環または5員または6員のヘテロ芳香族環であって、1種類以上の以下の置換基、すなわち、置換または無置換の脂肪族基、ハロゲン、置換または無置換の芳香族基、置換または無置換のヘテロ芳香族基、置換または無置換のシクロアルキル、置換または無置換のヘテロシクロアルキル、置換または無置換のアリールアルキル、置換または無置換のヘテロアリールアルキル、シアノ、ニトロ、-NR4R5、-C(O)2H、-OH、置換または無置換のアルコキシカルボニル、-C(O)2-ハロアルキル、置換または無置換のアルキルチオエーテル、置換または無置換のアルキルスルホキシド、置換または無置換のアルキルスルホン、置換または無置換のアリールチオエーテル、置換または無置換のアリールスルホキシド、置換または無置換のアリールスルホン、置換または無置換アルキルカルボニル、-C(O)-ハロアルキル、置換または無置換の脂肪族エーテル、置換または無置換の芳香族エーテル、置換または無置換のカルボキシアミド、テトラゾリル、トリフルオロメチルスルホンアミド、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、置換または無置換のアルキニル、置換または無置換のアルキルアミドまたはアルキルカルボキシアミド、置換または無置換のアリールアミドまたはアリールカルボキシアミド、置換または無置換スチリルおよび置換または無置換のアリールアルキルアミドまたはアリールアルキルカルボキシアミドにより置換されていてもよいヘテロ芳香族環を意味し、 Lが-O-、-S-、-S(O)、-S(O)2-、-N(R)-、-N(C(O)OR)-、N(C(O)R)-、-N(SO2R)-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2N(R)-、-CH(NR)-、-CH2N(C(O)OR)-、-CH2N(C(O)OR)-、-CH2N(SO2R)-、-CH(NHR)-、-CH(NHC(O)R)-、-CH(NHSO2R)-、-CH(NHC(O)OR)-、-CH(OC(O)R)-、-CH(OC(O)NHR)-、-CH=CH-、-C(=NOR)-、-C(O)-、-CH(OR)-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)S(O)-、-N(R)S(O)2-、-OC(O)N(R)-、-N(R)C(O)N(R)-、-NRC(O)O-、-S(O)N(R)-、-S(O)2N(R)-、N(C(O)R)S(O)-、N(C(O)R)S(O)2-、-N(R)S(O)N(R)-、-N(R)S(O)2N(R)-、-C(O)N(R)C(O)-、-S(O)N(R)C(O)-、-S(O)2N(R)C(O)-、-OS(O)N(R)-、-OS(O)2N(R)-、-N(R)S(O)O-、-N(R)S(O)2O-、-N(R)S(O)C(O)-、-N(R)S(O)2C(O)-、-SON(C(O)R)-、-SO2N(C(O)R)-、-N(R)SON(R)-、-N(R)SO2N(R)-、-C(O)O-、-N(R)P(OR')O-、-N(R)P(OR')-、-N(R)P(O)(OR')O-、-N(R)P(O)(OR')-、-N(C(O)R)P(OR')O-、-N(C(O)R)P(OR')-、-N(C(O)R)P(O)(OR')O-または-N(C(O)R)P(OR')-を意味し、RおよびR'は互いに独立に、-H、アシル基、置換または無置換の脂肪族基、置換または無置換の芳香族基、置換または無置換のヘテロ芳香族基または置換または無置換のシクロアルキル基を表すか、または LがRbN(R)S(O)2-、-RbN(R)P(O)-または-RbN(R)P(O)O-を意味し、Rbがスルホンアミド、ホスフィンアミドまたはホスホンアミド基に結合するアルキレン基である場合には、これら全体で環Aに対して縮合した5員または6員環を形成するか、または Lが以下の構造式のいずれか【化2】を表し、式中R85は、ホスフィンアミドまたはホスホンアミド基と共に存在する場合には、5-、6-または7員の芳香族、ヘテロ芳香族またはヘテロシクロアルキル環基を形成し、 R1は-H、2-フェニル-1,3-ジオキサン-5-イル、C1-C6アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、C5-C7シクロアルケニル基または置換または無置換のフェン(C1-C6アルキル)基を表し、これらのアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基は、窒素に結合された炭素上以外の位置で1以上のORa基によって置換されてもよく、 Raは-HまたはC1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキルを意味し、 R2は-H、置換または無置換の脂肪族基、置換または無置換のシクロアルキル、ハロゲン、-OH、シアノ、置換または無置換の芳香族基、置換または無置換のヘテロ芳香族基、置換または無置換ヘテロシクロアルキル、置換または無置換アリールアルキル、置換または無置換ヘテロアリールアルキル、-NR4R5または-C(O)NR4R5であり、 R3は置換または無置換のシクロアルキル、置換または無置換の芳香族基、置換または無置換のヘテロ芳香族基または置換または無置換のヘテロシクロアルキルであるか、またはLがNRSO2-、NRC(O)-、-NRC(O)O-、-S(O)2NR-、-C(O)NR-または-OC(O)NR-である場合、R3は置換または無置換のアルキル、置換または無置換のアルケニルまたは置換または無置換のアリールアルキルを意味し、 Lが-CH2NR-、-C(O)NR-または-NRC(O)-であり、かつR3がアザシクロアルキルまたはアザヘテロアリールである場合には、jは0であり、更に Lが-O-、R3がフェニルである場合には、jは0であり、 R4、R5は、窒素原子と共に3、4、5、6または7員の置換または無置換のヘテロシクロアルキル、置換または無置換のヘテロビシクロアルキルまたは置換または無置換のヘテロ芳香族基を形成するか、または R4、R5はそれぞれ独立に、-H、アザビシクロアルキル、置換または無置換のアルキル基またはY-Zを意味し Yが-C(O)-、-(CH2)p-、-S(O)2-、-C(O)O-、-SO2NH-、-CONH-、(CH2)pO-、-(CH2)pNH-、-(CH2)pS-、-(CH2)pS(O)-および-(CH2)pS(O)2-から選択される基であり、 pが0から6の整数であり、 Zが置換または無置換のアルキル、置換または無置換のアミノ、置換または無置換のアリール、置換または無置換のヘテロアリールまたは置換または無置換のヘテロシクロアルキル基を意味し、 jが0から6の整数である、化合物、およびその薬学的に受容される塩。

IPC (14)：

C07D487/04 140 , A61K 31/519 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 9/00 , A61P 11/00 , A61P 15/00 , A61P 17/02 , A61P 19/02 , A61P 27/00 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , A61P 37/02 , A61P 43/00 105

FI (14)：

C07D487/04 140 , A61K 31/519 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 9/00 , A61P 11/00 , A61P 15/00 , A61P 17/02 , A61P 19/02 , A61P 27/00 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , A61P 37/02 , A61P 43/00 105

F-Term (29)：

4C050AA01 , 4C050BB04 , 4C050CC08 , 4C050EE03 , 4C050FF05 , 4C050GG04 , 4C050HH01 , 4C050HH03 , 4C050HH04 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086CB05 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA33 , 4C086ZA36 , 4C086ZA59 , 4C086ZA68 , 4C086ZA75 , 4C086ZA86 , 4C086ZA89 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZC20 , 4C086ZC35 , 4C086ZC37

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