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J-GLOBAL ID：200903030053469215

ジフルオロスタトン抗ウイルス剤

Inventor： フアー,ロバート・エイ ,  クリツジ,ロバート・ジエイ ,  ジヤノウイツク,デイビツド・エイ ,  コールマン,ダニエル・テイー ,  ヴアン・ドルセラエル,ヴイヴイアン ,  シルリン,ダニエル・ジエ ,  タルヌス,セリン
Applicant, Patent owner： メリル・フアーマシユウテイカルズ・インコーポレイテツド
Agent (1)： 高木 千嘉 (外2名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1996505010
Publication number (International publication number)：1998505582
Application date： Jun. 06, 1995
Publication date： Jun. 02, 1998
Summary：

【要約】本発明は、抗ウイルス剤として有用である一般式(I)の新規なジフルオロスタトン誘導体を提供する。さらにくわしくは、これらの新規な化合物は、複製に対して必要なレトロウイルスのプロテアーゼ、特にHIV-1およびHIV-2ウイルスのプロテアーゼの阻害剤として、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)による感染の予防または治療においておよびHIVウイルスにより感染された哺乳動物の後天性免疫不全症候群(AIDS)のような結果として起こる病理学的疾患の治療に有用である。

Claim (excerpt)：

式 を有する化合物、その立体異性体、水和物、同配体および医薬的に許容し得る塩。 上記式において、 P1は、 〔式中、Tは、〔(O)b-W-R〕でありそしてT′は〔(O)b′-W′-R′〕または水素であり、そしてWおよびW′は、それぞれ独立してC1〜6アルキレンであるかまたは存在せずそして但し、 Wが直接R中の窒素原子に結合している場合は、WはC2〜6アルキレンであり、 W′が直接R′中の窒素原子に結合している場合は、W′はC2〜6アルキレンであり、 RまたはR′が相互に独立してアリールである場合は、WまたはW′はそれぞれ独立してC1〜6アルキレンである〕であり; P2は、C1〜6アルキル、シクロペンチル、ヒドロキシC1〜6アルキル、フェニル、ベンジルまたは3-テトラヒドロフリルであり; RおよびR′は、相互に独立して、-CH2CHO、ヒドロキシC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニレン、ピペラジニル、置換されたピペラジニル、ピペリジル、モルホリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルまたはフェニルでありそして置換されたピペラジニルは、その1個の窒素原子上においてCHO、C(O)NHR′4、C1〜4アルキルまたはCO2R4によって置換されたピペラジニルであり; R1は、であり; R3は、C1〜6アレニルC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキレン、ヒドロキシC1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたはOHであり; R4は、C1〜6アルキル、フェニルまたはベンジルであり; R′4は、水素またはC1〜6アルキルであり; R5は、水素、C1〜15アルキル、OH、ヒドロキシC1〜15アルキル、C1〜6アルコキシ、-CH(〔(CH2)d-O-CH2〕x-R′8)2、-CH2Si(CH3)2(R3)、PDL、-(C1〜6アルキレン)-OR4、-CH(Y)(Z)、 〔式中、PDLは、-(CH2)a-2-、3-または4-ピルジルまたはp-置換されたベンジルオキシ(置換分は、ニトロ、OH、アミノ、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシC1〜6アルキレンまたはハロゲンである)であり;Yは、C1〜15アルキル、ヒドロキシC1〜15アルキル、C1〜6アルキルまたは-(CH2)e-C6H4-(V)e′であり;Zは、-(CH2)d-O-CHO、C1〜6アルキレン-O-(CH2)d-(O-CH2-CH2)e-O-C1〜6アルキル、CHO、CO2R4、CO2NHR4、-(CH2)d-O-(CH2)d′-R′7、-(CH2)e-OR4または (式中、Vは、OR4またはヒドロキシC1〜6アルキレンであり、そして但し、R′7がピペラジニル、置換されたピペラジニル、ピペリジルまたはモルホリニルである場合は、d′=2である)である〕であり; R6は、R5が水素である場合はR6は水素以外のものであるということを条件としてR5に対して定義した通りであり、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になってからなる群から選択されたものであり; R7は、CH2OR4、C(O)NHR4またはCHOであり; R′7は、ピペラジニル、置換されたピペラジニル、ピペリジル、モルホリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルまたはフェニル(これらの基において、置換されたピペラジニルは、その1個の窒素原子上においてCHO、C(O)NHR4、C1〜4アルキルまたはCO2R4により置換されているピペラジニルである)であり; R8は、(H、OH)または=Oであり; R′8は、ピリミジル、ピリジル、ピラジニルまたはフェニルであり; aは、0、1、2または3であり; bおよびb′は、それぞれ独立して0または1であり; dおよびd′は、それぞれ独立して1または2であり; eおよびe′は、それぞれ独立して0、1または2であり;そして xは、0または1である。

IPC (16)：

C07C237/22 ,  A61K 31/415 AFE ,  A61K 31/44 ADY ,  A61K 31/445 ,  A61K 31/47 ,  A61K 31/535 AED ,  C07C231/12 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D213/30 ,  C07F 7/10 ,  C07K 5/023 ,  C07K 5/062 ,  C07K 5/065 ,  C07K 5/078 ,  C07K 5/083

FI (16)：

C07C237/22 ,  A61K 31/415 AFE ,  A61K 31/44 ADY ,  A61K 31/445 ,  A61K 31/47 ,  A61K 31/535 AED ,  C07C231/12 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D213/30 ,  C07F 7/10 Q ,  C07K 5/023 ,  C07K 5/062 ,  C07K 5/065 ,  C07K 5/078 ,  C07K 5/083