Pat
J-GLOBAL ID：200903031272244314
モルホリン及びチオモルホリンタチキニンレセプタ ーアンタゴニスト
Inventor：
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Applicant, Patent owner：
Agent (1)：
川口 義雄 (外2名)
Gazette classification：公開公報
Application number (International application number)：1993212045
Publication number (International publication number)：1994172178
Application date： Jun. 29, 1993
Publication date： Jun. 21, 1994
Summary：
【要約】【構成】 一般式:【化1】の置換複素環化合物(ここで、X=-O-,-S-,-SO-又は-SO2-)、この製造方法及びそれを含む医薬組成物。【効果】 この化合物は、炎症疾患、痛みまたは偏頭痛及び喘息の治療に有効なタムキニンレセプターアンタゴニストであり、且つ、アンギナ、高血圧及び虚血のような心血管異常の治療に有効なカルシウムチャネルブロッカーである。
Claim (excerpt)：
構造式:【化1】〔式中、R1は、(1)水素;(2)未置換の、または、(a)ヒドロキシ、(b)オキソ、(c)C1-6アルコキシ、(d)フェニル-C1-3アルコキシ、(e)フェニル、(f)-CN、(g)ハロ、(h)-NR9R10(ここでR9及びR10は、独立に、(i)水素、(ii)C1-6アルキル、(iii)ヒドロキシ-C1-6アルキル、及び(iv)フェニルから選択される)(i)-NR9COR10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(j)-NR9CO2R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(k)-CONR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(l)-COR9(ここで R9は前記定義の通りである)、(m)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)、(n)複素環(ここで複素環は、(A)ベンゾイミダゾリル、(B)ベンゾフラニル、(C)ベンゾチオフェニル、(D)ベンゾオキサゾリル、(E)フラニル、(F)イミダゾリル、(G)インドリル、(H)イソオキサゾリル、(I)イソチアゾリル、(J)オキサジアゾリル、(K)オキサゾリル、(L)ピラジニル、(M)ピラゾリル、(N)ピリジル、(O)ピリミジル、(P)ピロリル、(Q)キノリル、(R)テトラゾリル、(S)チアジアゾリル、(T)チアゾリル、(U)チエニル、(V)トリアゾリル、(W)アゼチジニル、(X)1,4-ジオキサニル、(Y)ヘキサヒドロアゼピニル、(Z)オキサニル(AA)ピペラジニル、(AB)ピペリジニル、(AC)ピロリジニル、(AD)テトラヒドロフラニル、及び(AE)テトラヒドロチエニルからなる群から選択されており、更に複素環は、未置換であるか、または、(i)未置換またはハロ、-CF3N、-OCOH3もしくはフェニルで置換されているC1-6アルキル、(ii)C1-6アルコキシ、(iii) オキソ、(iv)ヒドロキシ、(v)チオキソ、(vi)-SR9(ここでR9は前記定義の通りである)、(vii)ハロ(viii)シアノ、(ix)フェニル、(x)トリフルオロメチル、(xi)-(CH2)m-NR9R10(ここで、mは0、1または2であり、R9及びR10は前記定義の通りである)、(xii)-NR9COR10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(xiii)-CONR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(xiv)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)、(xv)-(CH2)m-OR9(ここでm及びR9は前記定義の通りである)から選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択される1つ以上の置換基で置換されているC1-6アルキル;(3)未置換の、または(a)ヒドロキシ、(b)オキソ、(c)C1-6アルコキシ、(d)フェニル-C1-3アルコキシ、(e)フェニル、(f)-CN、(g)ハロ、(h)-CONR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)(i)-COR9(ここでR9は前記定義の通りである)、(j)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)、(k)複素環(ここで複素環は前記定義の通りである)から選択される1つの以上置換基で置換されているC2-6アルケニル;(4)C2-6アルキニル;(5)未置換の、または、(a)ヒドロキシ、(b)C1-6アルコキシ、(c)C1-6アルキル、(d)C2-5アルケニル、(e)ハロ、(f)-CN、(g)-NO2、(h)-CF3、(i)-(CH2)m-NR9COR10(ここでm、R9及びR10は前記定義の通りである)、(j)-NR9COR10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(k)-NR9CO2R10(ここでR9及びR10(は前記定義の通りである)、(l)-CONR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(m)-CO2NR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(n)-COR9(ここでR9は前記定義の通りである)、(o)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)から選択される1つ以上の置換基で置換されているフェニルからなる群から選択されており、R2及びR3は、独立に、(1)水素;(2)未置換の、または、(a)ヒドロキシ、(b)オキソ、(c)C1-6アルコキシ、(d)フェニル-C1-3アルコキシ、(e)フェニル、(f)-CN、(g)ハロ、(h)-NR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(i)-NR9COR10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(j)-NR9CO2R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(k)-CONR9R10(ここでR9及びR10前記定義の通りである)、(l)-COR9(ここでR9は前記定義の通りである)、(m)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)から選択される1つ以上の置換基で置換されているC1-6アルキル;(3)未置換の、または、(a)ヒドロキシ、(b)オキソ、(c)C1-6アルコキシ、(d)フェニル-C1-3アルコキシ、(e)フェニル、(f)-CN、(g)ハロ、(h)-CONR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(i)-COR9(ここでR9は前記定義の通りである)、(j)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)から選択される1つ以上の置換基で置換されているC2-6アルケニル;(4)C2-6アルキニル;(5)未置換の、または、(a)ヒドロキシ、(b)C1-6アルコキシ、(c)C1-6アルキル、(d)C2-5アルケニル、(e)ハロ、(f)-CN、(g)-NO2(h)-CF3(i)-(CH2)m-NR9R10(ここでm、R9及びR10は前記定義の通りである)、(j)-NR9COR10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(k)-NR9CO2R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(l)-CONR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(m)-CO2NR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(n)-COR9(ここでR9は前記定義の通りである)、(o)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)から選択される1つ以上の置換基で置換されているフェニルからなる群から選択されており、前記基R1及びR2が結合して、(a)ピロリジニル、(b)ピペリジニル、(c)ピロリル、(d)ピリジニル、(e)イミダゾリル、(f)オキサゾリル、及び(g)チアゾリルからなる群から選択される複素環を形成することができ、更にこの複素環は、未置換であるか、または、(i)C1-6アルキル、(ii)オキソ、(iii)C1-6アルコキシ、(iv)-NR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(v)ハロ、及び(vi)トリフルオロメチルから選択される1つ以上の置換基で置換されており、前記基R2及びR3が結合して、(a)シクロペンチル、(b)シクロヘキシル、(c)フェニルからなる群から選択される炭素環を形成することができ、但しこの炭素環は、未置換であるか、または、(i)C1-6アルキル、(ii)C1-6アルコキシ、(iii)-NR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(iv)ハロ、及び(v)トリフルオロメチルから選択される1つ以上の置換基で置換されており、前記基R2及びR3が結合して、(a)ピロリジニル、(b)ピペリジニル、(c)ピロリル、(d)ピリジニル、(e)イミダゾリル、(f)フラニル、(g)オキサゾリル、(h)チエニル、及び(i)チアゾリルからなる群から選択される複素環を形成することができ、更にこの複素環は、未置換であるか、または、(i)C1-6アルキル、(ii)オキソ、(iii)C1-6アルコキシ、(iv)-NR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(v)ハロ、及び(vi)トリフルオロメチルから選択される1つ以上の置換基で置換されており、Xは、(1)-O-、(2)-S-、(3)-SO-、及び(4)-SO2-からなる群から選択されており、R4は、(1)【化2】(2) -Y-C1-8アルキル(ここでアルキルは、未置換であるか、または、(a) ヒドロキシ、(b)オキソ、(c)C1-6アルコキシ、(d)フェニル-C1-3アルコキシ、(e)フェニル、(f)-CN、(g)ハロ、(h)-NR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(i)-NR9COR10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(j)-NR9CO2R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(k)-CONR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(l)-COR9(ここでR9は前記定義の通りである)、(m)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)から選択される1つ以上の置換基で置換されている);(3)-Y-C2-6アルケニル(ここでアルケニルは、未置換であるか、または、(a)ヒドロキシ、(b)オキソ、(c)C1-6アルコキシ、(d)フェニル-C1-3アルコキシ、(e)フェニル、(f)-CN、(g)ハロ、(h)-CONR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(i)-COR9(ここで R9は前記定義の通りである)、(j)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)から選択される1つ以上の置換基で置換されている);(4)-O(CO)-フェニル(ここでフェニルは、未置換であるか、またはR6、R7及びR8のうちの1つ以上の基で置換されている)からなる群から選択されており、R5は、(1)未置換の、またはR11、R12及びR13のうちの1つ以上の基で置換されているフェニル;(2)C3-7シクロアルキル;(3)複素環(ここで複素環は前記定義の通りである)からなる群から選択されており、R6、R7及びR8は、独立に、(1)水素;(2)未置換の、または、(a)ヒドロキシ、(b)オキソ、(c)C1-6アルコキシ、(d)フェニル-C1-3アルコキシ、(e)フェニル、(f)-CN、(g)ハロ、(h)-NR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(i)-NR9COR10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)(j)-NR9CO2R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(k)-CONR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(l)-COR9(ここでR9は前記定義の通りである)、(m)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)から選択される1つ以上の置換基で置換されているC1-6アルキル;(3)未置換の、または、(a)ヒドロキシ、(b)オキソ、(c)C1-6アルコキシ、(d)フェニル-C1-3アルコキシ、(e)フェニル、(f)-CN、(g)ハロ、(h)-CONR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(i)-COR9(ここでR9は前記定義の通りである)、(j)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)から選択される1つ以上の置換基て置換されているC2-6アルケニル;(4)C2-6アルキニル;(5)未置換の、または、(a)ヒドロキシ、(b)C1-6アルコキシ、(c)C1-6アルキル、(d)C2-5アルケニル、(e)ハロ、(f)-CN、(g)-NO2(h)-CF3(i)-(CH2)m-NR9R10(ここでm、R9及びR10は前記定義の通りである)、(j)-NR9COR10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(k)-NR9CO2R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(l)-CONR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(m)-CO2NR9R10(ここでR9及びR10は前記定義の通りである)、(n)-COR9(ここでR9は前記定義の通りである)、(o)-CO2R9(ここでR9は前記定義の通りである)から選択される1つ以上の置換基で置換されているフェニル;(6)ハロ;(7)-CN;(8)-CF3;(9)-NO2;(10)-SR14(ここでR14は水素またはC1-6アルキルである);(11)-SOR14(ここでR14は前記定義の通りである);(12)-SO2R14(ここでR14は前記定義の通りである);・・・
IPC (19)：
A61K 31/535 ABE
, A61K 31/535 AAH
, A61K 31/535 ACD
, A61K 31/54 ABN
, A61K 31/54 ABU
, C07D265/30
, C07D265/32
, C07D279/12
, C07D413/04 207
, C07D413/04 209
, C07D413/04 213
, C07D413/04 233
, C07D413/04 235
, C07D413/04 237
, C07D413/04 249
, C07D413/04 263
, C07D413/04 307
, C07D413/04 333
, C07D417/04
