三環系タンパクキナーゼ阻害薬 | Patent Information

【要約】本発明は、抗新生物薬として、また、多発性嚢胞腎の治療に有用な式(I):【化1】[式中、A''、Z、Xおよびnは明細書中に定義されている]で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。

式(I):【化1】[式中、 Zは-NH-、-O-、-S(O)a-または-NR-; Rは炭素数1〜6のアルキルまたは炭素数2〜7のカルボアルキル; Xは1個またはそれ以上の炭素数1〜6のアルキル基で置換されていてもよい炭素数3〜7のシクロアルキル;または Xはピリジニル、ピリミジニルまたはアリール環;ここで、ピリジニル、ピリミジニルまたはアリール環は、ハロゲン、オキソ、チオ、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、炭素数1〜5のアミノアルキル、炭素数2〜9のN-アルキルアミノアルキル、炭素数3〜10のN,N-ジアルキルアミノアルキル、炭素数2〜9のN-アルキルアミノアルコキシ、炭素数3〜10のN,N-ジアルキルアミノアルコキシ、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から独立して選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;または Xは炭素数8〜12の二環式アリールまたは二環式ヘテロアリール環系;ここで、二環式ヘテロアリール環は、N、OおよびSから独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する;ここで、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリール環は、ハロゲン、オキソ、チオ、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、炭素数1〜5のアミノアルキル、炭素数2〜9のN-アルキルアミノアルキル、炭素数3〜10のN,N-ジアルキルアミノアルキル、炭素数2〜9のN-アルキルアミノアルコキシ、炭素数3〜10のN,N-ジアルキルアミノアルコキシ、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から独立して選択される置換基で一置換、二置換、三置換または四置換されていてもよい;または Xは基:【化2】 Eはピリジニル、ピリミジニルまたはアリール環;ここで、ピリジニル、ピリミジニルまたはアリール環は、ハロゲン、オキソ、チオ、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、炭素数1〜5のアミノアルキル、炭素数2〜9のN-アルキルアミノアルキル、炭素数3〜10のN,N-ジアルキルアミノアルキル、炭素数2〜9のN-アルキルアミノアルコキシ、炭素数3〜10のN,N-ジアルキルアミノアルコキシ、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい; TはE上の炭素において置換されており、 -NH(CH2)m-、-O(CH2)m-、-S(O)a-(CH2)m-、-NR(CH2)m-、-(CH2)m-、-(CH2)mNH-、-(CH2)mO-、-(CH2)mS(O)a-または-(CH2)mNR-; Lはアリール環;これは、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、炭素数1〜5のアミノアルキル、炭素数2〜9のN-アルキルアミノアルキル、炭素数3〜10のN,N-ジアルキルアミノアルキル、炭素数2〜9のN-アルキルアミノアルコキシ、炭素数3〜10のN,N-ジアルキルアミノアルコキシ、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換されていてもよい;または Lは5または6員のヘテロアリール環;ここで、ヘテロアリール環は、N、OおよびSから独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する;ここで、ヘテロアリール環は、ハロゲン、オキソ、チオ、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、アジド、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、炭素数2〜7のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、炭素数2〜12のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6のアルカノイルアミノ、炭素数3〜8のアルケノイルアミノ、炭素数3〜8のアルキノイルアミノ、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、炭素数3〜8のカルボアルコキシアルキル、炭素数1〜5のアミノアルキル、炭素数2〜9のN-アルキルアミノアルキル、炭素数3〜10のN,N-ジアルキルアミノアルキル、炭素数2〜9のN-アルキルアミノアルコキシ、炭素数3〜10のN,N-ジアルキルアミノアルコキシ、メルカプト、メチルメルカプトおよびベンゾイルアミノからなる群から選択される置換基で一置換または二置換されていてもよい; A''は群:【化3】から選択される部分; G1、G2、G3およびG4は水素および炭素数1〜6のアルキルからなる群から独立して選択される; R1は-H、R11-CH2-、-R12、【化4】 R11は-H、炭素数1〜5のアルキル、アリールまたはR13-(C(R6)2)k-; R13は【化5】 R7は-H、-NR6R6、-OR6、-J、-N(R6)3+または-NR6(OR6); Mは【化6】 Wは【化7】 Hetはモルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンS-オキシド、チオモルホリンS,S-ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、ピリジン、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、チアゾール、チアゾリジン、テトラゾール、ピペラジン、フラン、チオフェン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,3-ジオキソラン、テトラヒドロピランおよび【化8】からなる群から選択されるヘテロ環式基;これは、炭素上において、-R6、ヒドロキシ、-N(R6)2、-OR6、-(C(R6)2)sOR6または-(C(R6)2)sN(R6)2で一置換または二置換されていてもよく;または、窒素上において、-R6で一置換されていてもよく;および、飽和した炭素上において、二価の基:-O-または-O(C(R6)2)sO-で一置換または二置換されていてもよい; R6は-H、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケニル、炭素数2〜6のアルキニル、炭素数3〜6のシクロアルキル、炭素数2〜7のカルボアルキル、炭素数2〜7のカルボキシアルキル、フェニル、または、1個またはそれ以上のハロゲン、炭素数1〜6のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、炭素数1〜3のアルキルアミノ、炭素数2〜6のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、炭素数2〜7のアルコキシメチル、炭素数2〜7のアルカノイルオキシメチル、炭素数1〜6のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数2〜7のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、炭素数1〜6アルカノイルアミノおよび炭素数1〜6のアルキルで置換されていてもよいフェニルから独立して選択される; R12は炭素数1〜6のアルキルスルホニル、炭素数2〜7のカルボアルコキシまたは炭素数2〜7のカルボアルキル; R5は水素、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、アリール、炭素数2〜7のカルボアルキル、【化9】 R8およびR9は、各々独立して、-(C(R6)2)rNR6R6または-(C(R6)2)rOR6; Jは、独立して、-H、-Fまたは-J'; J'は、独立して、塩素、臭素、ヨウ素、トシレート(p-トルエンスルホネート)またはメシレート(メタンスルホネート); QはQ'、炭素数1〜6のアルコキシ、ヒドロキシまたは水素; Q'は炭素数1〜6のアルキル; R2は【化10】からなる群から選択される; R3は-H、炭素数1〜6のアルキル、カルボキシ、炭素数1〜6のカルボアルコキシ、アリール、炭素数2〜7のカルボアルキルおよびR3a-(C(R6)2)s-から独立して選択される; R3aは【化11】 aは0〜2; kは1、3〜5; nは0〜1; mは0〜3; pは2〜4; qは0〜4; rは1〜4; sは1〜6; uは0〜4およびvは0〜4;ここで、u+vの和は2〜4; ただし、 a.-R6が炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルである場合、該炭素数2〜7のアルケニルまたは炭素数2〜7のアルキニルは、飽和した炭素原子を介して、窒素または酸素原子に結合している; b.R3が硫黄に結合している場合、R3は-H、カルボキシ、カルボルコキシまたはカルボアルキルではない; c.Mが-O-であり、R7が-OR6である場合、pは1〜4; d.Mが-O-である場合、kは1〜5; e.Wが-O-である場合、kは1〜5; f.R7が-OR6である場合、kは1〜5; g.Wが窒素原子を介して結合したHetとの結合でない場合、qは2〜4であり、Wが結合である場合、qは0]で示される化合物またはその医薬上許容される塩。

C07D498/04 , A61K 31/5383 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 9/00 , A61P 9/10 , A61P 9/14 , A61P 13/12 , A61P 17/00 , A61P 17/04 , A61P 17/06 , A61P 17/14 , A61P 19/02 , A61P 19/10 , A61P 25/28 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 31/12 , A61P 35/00 , A61P 35/04 , A61P 37/02 , A61P 37/06 , A61P 43/00 111

A61K 31/5383 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 9/00 , A61P 9/10 , A61P 9/14 , A61P 13/12 , A61P 17/00 , A61P 17/04 , A61P 17/06 , A61P 17/14 , A61P 19/02 , A61P 19/10 , A61P 25/28 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 31/12 , A61P 35/00 , A61P 35/04 , A61P 37/02 , A61P 37/06 , A61P 43/00 111 , C07D498/04 112 T

4C072AA01 , 4C072AA07 , 4C072BB02 , 4C072BB06 , 4C072CC02 , 4C072CC11 , 4C072EE07 , 4C072FF07 , 4C072GG09 , 4C072HH02 , 4C072JJ02 , 4C072JJ03 , 4C072UU01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086CB22 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA33 , 4C086ZA36 , 4C086ZA66 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZA92 , 4C086ZA96 , 4C086ZA97 , 4C086ZB07 , 4C086ZB08 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB33 , 4C086ZB35 , 4C086ZC20 , 4C086ZC35 , 4C086ZC41