Pat

J-GLOBAL ID：200903035629488298

ピラゾロピリミジン類およびピロロピリミジン類によるニューロン疾患およびその他疾患の治療方法

Inventor： ユーピン・エル・チェン
Applicant, Patent owner： フアイザー・インコーポレイテツド
Agent (1)： 湯浅 恭三 (外5名)
Gazette classification：公開公報
Application number (International application number)：1996037839
Publication number (International publication number)：1996259567
Application date： Feb. 26, 1996
Publication date： Oct. 08, 1996
Summary：

【要約】 (修正有)【課題】 ピラゾロピリミジン類およびピロロピリミジン類によるニューロン疾患および他の疾患を治療する方法を提供する。【解決手段】 ある種の神経性疾患および他の疾患は、一般式:〔式中、Aは-NR′R2,-OR13,-SR13等;XはNまたはCR6;R′はH,(OH,F,Cl等で置換されていてもよい)C1〜C4アルキル基等;R2はC1〜C12アルキル基、アリール基等;R3,R4,R5はH,F,Cl,OH,C1〜C6アルキル等;R6はH,C1〜C6アルキル、F,Cl,C1〜C6アルコキシ等;R13はH,(OH,F,Cl等で置換されていてもよい)C1〜C4アルキル基等を;夫々示す〕で、それぞれ、表される、ピラゾロピリミジン類およびピロロピリミジン類、および、そのような化合物の薬学的に許容可能な塩類の有効量の投与によって治療、予防または抑制される。

Claim (excerpt)：

哺乳類の、頭部損傷、脊髄損傷、虚血性ニューロン損傷、分泌毒性ニューロン損傷、てんかん、発作、ストレス誘発免疫機能障害、恐怖症、筋痙攣、パーキンソン病、ハンチントン病、尿失禁、アルツハイマータイプの老人性痴呆症、多梗塞性痴呆症、筋萎縮性側方硬化症、薬品依存症および嗜癖ならびに低血糖症から選択される疾患を治療、予防または抑制する方法であって、前記哺乳類に、式:【化1】[式中、Xは、窒素または-CR<SP>6</SP>であり;Aは、-NR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>、-CR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>R<SP>11</SP>、-C(=CR<SP>2</SP>R<SP>12</SP>)R<SP>1</SP>、-NHCR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>R<SP>11</SP>、-OCR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>R<SP>11</SP>、-SCR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>R<SP>11</SP>、-NHNR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>、-CR<SP>2</SP>R<SP>11</SP>NHR<SP>1</SP>,-CR<SP>2</SP>R<SP>11</SP>OR<SP>1</SP>、-CR<SP>2</SP>R<SP>11</SP>SR<SP>1</SP>または-C(O)R<SP>2</SP>であり;R<SP>1</SP>は、水素、または、場合によっては、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C<SB>1</SB>〜C<SB>8</SB>アルコキシ、-OC(=O)-(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)、-OC(=O)NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-OC(=O)-N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、アミノ、-NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-N(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-S(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)、-N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)C(=O)(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-NHC(=O)(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-COOH、-C(=O)O(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-C(=O)NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-C(=O)N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、-SH、-CN、-NO<SB>2</SB>、-SO(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-SO<SB>2</SB>(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-SO<SB>2</SB>NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-SO<SB>2</SB>N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)からなる群より独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよいC<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキルであり、R<SP>1</SP>の定義中の前述の各C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル部分は、1個もしくは2個の二重結合または三重結合を含有してもよく;R<SP>2</SP>は、C<SB>1</SB>〜C<SB>12</SB>アルキル、アリールまたは-(C<SB>1</SB>〜C<SB>10</SB>アルキレン)アリール{式中、前記アリールは、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、インドリル、ピロロピリジル、オキサゾリルまたはベンゾオキサゾリルである。};3〜8員環シクロアルキルまたは-(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキレン)シクロアルキル{式中、前記シクロアルキル部分の炭素原子の1個もしくは2個は、場合によっては、O、SまたはN-Z(式中、Zは、水素、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルまたはC<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルカノイルである。)によって独立に置換されていてもよい。}であり、R<SP>2</SP>は、場合によっては、クロロ、フルオロおよびC<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルから独立に選択される1〜3個の置換基、または、ヒドロキシ、ブロモ、ヨード、C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルコキシ、-OC(=O)-(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)、-OC(=O)N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、-S(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)、NH<SB>2</SB>、-NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、-N(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)-C(=O)-(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-NHC(=O)(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-COOH、-C(=O)O(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-C(=O)NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-C(=O)N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、-SH、-CN、-NO<SB>2</SB>、-SO(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-SO<SB>2</SB>(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-SO<SB>2</SB>NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)および-SO<SB>2</SB>N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)から選択される1個の置換基によって置換されていてもよく、定義中の前述の各C<SB>1</SB>〜C<SB>12</SB>アルキルおよびC<SB>1</SB>〜C<SB>10</SB>アルキレン部分は、場合によっては、1〜3個の二重結合または三重結合を含有してもよいか;または、R<SP>1</SP>およびR<SP>2</SP>は、それらが結合する原子と合わさって、飽和3〜8員環を形成してもよく、それが5〜8員環である場合には、場合によっては、1個もしくは2個の二重結合を含有してもよく、前記5〜8員環の1個もしくは2個の炭素原子は、場合によっては、O、SまたはN-Z(式中、Zは、水素、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルカノイルまたはベンジルである。)によって独立に置換されていてもよく;R<SP>3</SP>は、水素、C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、アミノ、-O(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)、-NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)、-N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、-SH、-S(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-SO(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)または-SO<SB>2</SB>(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)であり、R<SP>3</SP>の定義中の前述の各C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルおよびC<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル部分は、1個の二重結合または三重結合を含有してもよく、場合によっては、ヒドロキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>3</SB>アルコキシ、フルオロ、クロロおよびC<SB>1</SB>〜C<SB>3</SB>チオアルキルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;R<SP>4</SP>は、水素、C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルコキシ、ホルミル、-NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)、-N(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、-SO<SB>n</SB>(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)(式中、nは、0、1または2である。)、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシまたはアミドであり、R<SP>4</SP>の定義中の前述の各C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル部分は、場合によっては、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アミド、-NHC(=O)(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、-C(=O)O(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、C<SB>1</SB>〜C<SB>3</SB>アルコキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>3</SB>チオアルキル、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、シアノおよびニトロから選択される1個の置換基で置換されていてもよく;R<SP>5</SP>は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、インドリル、ピロロピリジル、ベンズオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリジニル、チアゾリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラゾリル、もしくは、3〜8員環シクロアルキル、または、9〜12員環ビシクロアルキルリング{式中、前記リングの炭素原子の1個または2個は、場合によっては、O、SもしくはN-Z(式中、Zは、水素、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルカノイル、フェニルまたはベンジルである。)によって独立に置換されていてもよい。}であり、上記各R<SP>5</SP>基は、場合によっては、フルオロ、クロロ、ブロモ、ホルミル、C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル、C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルコキシおよびトリフルオロメチルから独立に選択される1個以上の置換基、好ましくは、2個もしくは3個の置換基、または、ヒドロキシ、ヨード、シアノ、ニトロ、アミノ、-NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、-COO(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-CO(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-SO<SB>2</SB>NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-SO<SB>2</SB>N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、-SO<SB>2</SB>NH<SB>2</SB>、-NHSO<SB>2</SB>(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-S(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)、-SO<SB>2</SB>(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)から選択される1個の置換基で置換されていてもよく、R<SP>5</SP>の定義中の前述の各C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルおよびC<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル部分は、場合によっては、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびアセチルから独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく、R<SP>5</SP>の定義中の前述の各C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルおよびC<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル部分は、場合によっては、1個の二重結合または三重結合を含有してもよいが、ただし、R<SP>5</SP>は、非置換フェニルではなく;R<SP>6</SP>は、水素、C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルコキシ、ホルミル、アミノ、-NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)、N(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、-SO<SB>n</SB>(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)(式中、nは、0、1または2である。)、シアノ、カルボキシまたはアミドであり、R<SP>6</SP>の定義中の前述の各(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル部分は、場合によっては、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アミド、-NHC(=O)(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、-N(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、-C(=O)O(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)、C<SB>1</SB>〜C<SB>3</SB>アルコキシ、C<SB>1</SB>〜C<SB>3</SB>チオアルキル、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、シアノおよびニトロから選択される1個の置換基で置換されていてもよく;R<SP>11</SP>は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、-COO(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、シアノまたは-(C=O)(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)であり;R<SP>12</SP>は、水素またはC<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキルであり;ただし、(1)Xが-CR<SP>6</SP>である時、Aは、直鎖アルキルではなく、(2)Xが-CR<SP>6</SP>であり、R<SP>5</SP>が非置換シクロアルキルであり、R<SP>3</SP>およびR<SP>4</SP>がともに水素であり、R<SP>6</SP>が水素またはメチルである時、Aは、-NHR<SP>2</SP>(式中、R<SP>2</SP>は、ベンジルまたはチエニルメチルである。)ではなく、(3)Xが-CR<SP>6</SP>であり、R<SP>5</SP>がp-ブロモフェニルであり、R<SP>3</SP>、R<SP>4</SP>およびR<SP>6</SP>がメチルである時、Aは、メチルアミノまたはヒドロキシエチルアミノではなく;Xが窒素である時、ただし、(a)Aは、直鎖C<SB>1</SB>〜C<SB>12</SB>アルキルではなく;(b)R<SP>5</SP>は、糖基ではなく;(c)R<SP>3</SP>およびR<SP>4</SP>が水素であり、R<SP>5</SP>がクロロフェニルである時、Aは、-NH-CH(CH<SB>3</SB>)-(CH<SB>2</SB>)<SB>3</SB>-N(C<SB>2</SB>H<SB>5</SB>)<SB>2</SB>ではなく;(d)R<SP>3</SP>およびR<SP>4</SP>が水素であり、Aが-NR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>{式中、R<SP>1</SP>は、C<SB>3</SB>〜C<SB>7</SB>シクロアルキルであり、R<SP>2</SP>は、C<SB>2</SB>〜C<SB>6</SB>アルケニル、フェニル-(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキレン)またはヘテロ-(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキレン)(式中、ヘテロ基は、フリル、チエニルまたはピリジニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードによって置換されていてもよい。)である。}である時、R<SP>5</SP>は、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルではなく;(e)R<SP>3</SP>がメトキシ、メチルチオまたはメチルスルホニルであり、R<SP>4</SP>が水素であり、R<SP>5</SP>がテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルである時、Aは、-NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)、モルホリニル、ヒドラジノまたは-NHC<SB>2</SB>H<SB>4</SB>C<SB>6</SB>H<SB>5</SB>(そのフェニルは、1個のメチルまたは2個のメトキシ基によって置換されていてもよい。)ではなく;(f)R<SP>3</SP>が水素、C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル、クロロ、ブロモ、-SHまたは-S-(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>アルキル)であり、R<SP>4</SP>が水素であり、R<SP>5</SP>がC<SB>3</SB>〜C<SB>8</SB>シクロアルキルである時、Aは、ヒドラジノ、-NH(C<SB>1</SB>〜C<SB>2</SB>アルキル)または-N(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>アルキル)(C<SB>1</SB>〜C<SB>12</SB>アルキル)ではなく;(g)R<SP>3</SP>およびR<SP>4</SP>が水素であり、Aが-NH(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>COOH(式中、mは、1〜12である。)である時、R<SP>5</SP>は、1個のフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード基によって置換されたフェニルではなく;(h)R<S・・・

IPC (11)：

C07D487/04 143 ,  C07D487/04 140 ,  A61K 31/505 AAB ,  A61K 31/505 AAE ,  A61K 31/505 AAF ,  A61K 31/505 AAJ ,  A61K 31/505 AAM ,  A61K 31/505 AAS ,  A61K 31/505 ACV ,  A61K 31/505 ADP ,  A61K 31/505 ADT

FI (11)：

C07D487/04 143 ,  C07D487/04 140 ,  A61K 31/505 AAB ,  A61K 31/505 AAE ,  A61K 31/505 AAF ,  A61K 31/505 AAJ ,  A61K 31/505 AAM ,  A61K 31/505 AAS ,  A61K 31/505 ACV ,  A61K 31/505 ADP ,  A61K 31/505 ADT