ニューロキニン-3拮抗物質としてのスピロ置換アザ環状化合物 | Patent Information

【要約】CNS障害の治療で有用な選択的ニューロキニン-3拮抗物質としての式(I)のスピロ置換アザ環状化合物が開示される。

式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩。[式中、窒素は、任意にC1-4アルキル又はフェニルC1-4アルキルで四級化されているか又は任意にN-オキシド(N+O-)として存在し、1及びmはそれぞれ独立して0、1、2、3、4又は5であり(但し、1+mは1、2、3、4又は5に等しい)、R1はであり、Mは、直鎖又は分枝鎖C1-8アルキル、直鎖又は分枝鎖C2-8アルケニルからなる群から選択され(但し、C1-8アルキル又はC2-8アルケニルは任意にモノ、ジ又はトリ置換されており、置換基は独立して、 (a)ヒドロキシ、 (b)シアノ、 (c)Br、Cl、I及びFを含むものとして定義されるハロゲン、 (d)トリフルオロメチル、 (e)フェニル又はモノ、ジ若しくはトリ置換フェニル(但し、置換基は独立して、 (1)フェニル、 (2)C1-3アルキル、 (3)C1-3アルコキシ、 (4)シアノ、 (5)ハロゲン、 (6)トリフルオロメチル、 (7)-NR6COR7(式中、R6及びR7は独立して、 (a)水素、 (b)C1-6アルキル又はモノ若しくはジ置換C1-6アルキル(但し、置換基は独立して、 (1)フェニル、 (2)ヒドロキシ、 (3)オキソ、 (4)シアノ、 (5)C1-3アルコキシ、 (6)トリフルオロメチルから選択される)、 (c)フェニル又はモノ、ジ若しくはトリ置換フェニル(但し、置換基は独立して、 (1)ヒドロキシ、 (2)C1-3アルキル、 (3)シアノ、 (4)ハロゲン、 (5)トリフルオロメチルから選択される) から選択されるか、又は R6及びR7は一緒になって、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択された1個又は2個のヘテロ原子を含有する5-、6-又は7-員の単環式飽和環(但し、環は置換されていないか又はモノ若しくはジ置換されており、置換基は独立して、 (a)ヒドロキシ、 (b)オキソ、 (c)シアノ、 (d)ハロゲン、 (e)トリフルオロメチルから選択される)を形成する)、 (8)-NR6CO2R7、 (9)-NR6CONHR7、 (10)-NR6S(O)jR7(但し、jは1又は2である)、 (11)-CONR6R7、 (12)-COR6、 (13)-CO2R6、 (14)-OR6、 (15)-S(O)k′R6(但し、k′は0、1又は2である) から選択される)、 (f)ヘテロアリール(但し、ヘテロアリールは (1)ベンズイミダゾリル、 (2)ベンゾフラニル、 (3)ベンゾオキサゾリル、 (4)フラニル、 (5)イミダゾリル、 (6)インドリル、 (7)イソオキサゾリル、 (8)イソチアゾリル、 (9)オキサジアゾリル、 (10)オキサゾリル、 (11)ピラジニル、 (12)ピラゾリル、 (13)ピリジル、 (14)ピリミジル、 (15)ピロリル、 (16)キノリル、 (17)テトラゾリル、 (18)チアジアゾリル、 (19)チアゾリル、 (20)チエニル、 (21)トリアゾリルからなる群から選択され、ヘテロアリールは置換されていないか又はモノ、ジ若しくはトリ置換されている(但し、置換基は独立して (1)フェニル、 (2)ヒドロキシ、 (3)シアノ、 (4)ハロゲン、 (5)トリフルオロメチルから選択される))から選択される)、Rbは (a)C1-3アルキル、 (b)ヒドロキシC1-3アルキル、 (c)水素、及び (d)トリフルオロメチルからなる群から選択され、Rcは置換された分枝鎖又は直鎖C1-4アルキル(但し、置換基は、 (a)C1-3アルキル、 (b)ヒドロキシC1-3アルキル、 (c)C1-3アルコキシ、 (d)ハロゲン、 (e)トリフルオロメチル、 (f)水素、 (g)フェニル又はモノ、ジ若しくはトリ置換フェニル(但し、置換基は独立して、 (1)ヒドロキシ、 (2)シアノ、 (3)ハロゲン、 (4)トリフルオロメチル、 (5)C1-3アルキル、 (6)C1-3アルコキシ、から選択される)、からなる群から選択される)であり、Xはであり、Rdは、 (1)水素、 (2)置換されない又は (a)-OH、 (b)-OR6、 (c)=O、 (d)-NHCOR6、 (e)-NR6R7、 (f)-CN、 (g)-ハロゲン、 (h)-CF3、 (i)非置換又は置換フェニル(但し、置換基は、 (1)ヒドロキシ、 (2)シアノ、 (3)ハロゲン、 (4)トリフルオロメチルからなる群から選択される) でモノ置換若しくは多重置換されたC1-8直鎖又は分枝鎖アルキル、 (3)フェニル又はモノ、ジ若しくはトリ置換フェニル(但し、置換基は独立して、 (1)ヒドロキシ、 (2)シアノ、 (3)-C(O)NR6R7、 (4)-NR6R7、 (5)-NR6COR7、 (6)-ハロゲン、 (7)-CF3、及び (8)C1-3アルキルから選択される)、 (4)アリール又はモノ、ジ若しくはトリ置換アリール(アリールは、 (a)ベンズイミダゾリル、 (b)ベンゾフラニル、 (c)ベンゾオキサゾリル、 (d)フラニル、 (e)イミダゾリル、 (f)インドリル、 (g)イソオキサゾリル、 (h)イソチアゾリル、 (i)オキサジアゾリル、 (j)オキサゾリル、 (k)ピラジニル、 (l)ピラゾリル、 (m)ピリジル、 (n)ピリミジル、 (o)ピロリル、 (p)キノリル、 (q)テトラゾリル、 (r)チアジアゾリル、 (s)チアゾリル、 (t)チエニル、及び (u)トリアゾリルからなる群から選択され、置換基はそれぞれ独立して、 (1)ヒドロキシ、 (2)シアノ、 (3)-NHR6、 (4)-NR6R7、 (5)-NR6COR7、 (6)-ハロゲン、 (7)-CF3、及び (8)C1-3アルキルから選択される)からなる群から選択され、Reは (1)分枝鎖又は直鎖の、置換されない又はモノ若しくはジ置換された、C1-6アルキル(但し、置換基は水素及びヒドロキシから選択される)、 (2)ヒドロキシ (3)OR6(但し、R6は直ぐ上に定義した通りである)、 (4)ハロゲン、 (5)トリフルオロメチル、 (6)ニトロ、 (7)シアノ、 (8)NR6R7、 (9)NHCOR6、 (10)NR6COR7、 (11)NHCO2R6、 (12)NR6CO2R7、 (13)NHS(O)jR6、 (14)NR6S(O)jR7、 (15)CONR6R7、 (16)COR6、 (17)CO2R6、及び (18)S(O)jR6からなる群から選択されるか、又は Rd及びReは一緒に結合して、Rd及びReが結合している炭素を含めて5、6、7、8、9若しくは10個の原子(該原子の0、1又は2個は独立してN、O又はSから選択されるヘテロ原子であってよい)のモノ若しくはジ置換、飽和若しくは不飽和、単環若しくは二環を形成する(但し、置換基はそれぞれ独立して、 (1)ヒドロキシ、 (2)オキソ、 (3)シアノ、 (4)-C(O)NR6R7、 (5)-NR6R7、 (6)-NR6COR7、 (7)-ハロゲン、 (8)-CF3、 (9)-C1-3アルキル、 (10)-S(O)2C1-3アルキル、及び (11)-C(O)R6から選択される)]。

C07D211/58 , A61K 31/435 , A61K 31/445 AAB , A61K 31/445 AAE , A61K 31/445 AAH , A61K 31/445 AAK , A61K 31/445 AAM , A61K 31/445 AAN , A61K 31/445 ABA , A61K 31/445 ABE , A61K 31/445 ABF , A61K 31/445 ABG , A61K 31/445 ABL , A61K 31/445 ACD , A61K 31/445 ACJ , A61K 31/445 ADA , A61K 31/445 ADR , A61K 31/445 AED , C07D211/08 , C07D221/20 , C07D295/14 , C07D471/10 101 , C07D495/10

C07D211/58 , A61K 31/435 , A61K 31/445 AAB , A61K 31/445 AAE , A61K 31/445 AAH , A61K 31/445 AAK , A61K 31/445 AAM , A61K 31/445 AAN , A61K 31/445 ABA , A61K 31/445 ABE , A61K 31/445 ABF , A61K 31/445 ABG , A61K 31/445 ABL , A61K 31/445 ACD , A61K 31/445 ACJ , A61K 31/445 ADA , A61K 31/445 ADR , A61K 31/445 AED , C07D211/08 , C07D221/20 , C07D295/14 A , C07D295/14 Z , C07D471/10 101 , C07D495/10