Pat

J-GLOBAL ID：200903041511887171

マトリックスメタロプロテイナーゼ・インヒビターとして有用なチアジアゾリル(チオ)尿素

Inventor： ジェイコブセン,イー・ジョン ,  ミッチェル,マーク・エイ ,  ショスタレス,ハインリッヒ・ジョゼフ ,  ハーパー,ドナルド・イー
Applicant, Patent owner： ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー
Agent (1)： 青山 葆 (外1名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1997538079
Publication number (International publication number)：2000509039
Application date： Apr. 10, 1997
Publication date： Jul. 18, 2000
Summary：

【要約】本発明は、式(I)によって表される新規のチアジアゾール誘導体、またはその医薬上許容される塩を提供し、ここに、本発明の化合物は、マトリックスメタロプロテイナーゼ・ファミリーからの種々の酵素、優勢的にはストロメリシン(stromelysin)を阻害し、したがって、骨関節炎、慢性関節リューマチ、敗血症性関節炎、および骨粗鬆症のごときオステオペニア、(浸潤性および増殖性の)腫瘍転移、歯根膜炎、歯肉炎、角膜潰瘍、皮膚潰瘍、胃潰瘍、ならびに結合組織分解に関連する他の疾病のごとき、マトリックスメタロエンドプロテイナーゼ疾病の治療に有用である。

Claim (excerpt)：

式I:[式中、Xは a)O、または b)Sであり;R1は a)H、 b)C1-6アルキル、 c)-(CH2)i-アリール、 d)-(CH2)j-シクロアルキル、 e)-(C1-4アルキル)-O-R4、 f)-(C1-4アルキル)-S-R4、 f)-(CH2)j-Het、 g)-C(=O)-O-R4、 h)-C(=O)-NR5R5、または i)-(CH2)j-O-Si(R4)3であり;R2は a)-O-R5、または b)-NR6R7であり;R3は a)H、 b)C1-6アルキル、 c)-(CH2)i-アリール、 d)-(CH2)j-シクロアルキル、 e)-(C1-4アルキル)-O-R4、 f)-(C1-4アルキル)-S-R4、または g)-OR4であり;R4は a)H、 b)C1-6アルキル、または c)-(CH2)i-アリールであり;R5は a)H、 b)C1-6アルキル、または c)アリールであり;R6およびR7は同一または異なっていてもよく、 a)H、 b)C1-6アルキル、 C)C1-6OR4、 d)-(CH2)i-アリール、 e)-(CH2)j-シクロアルキル、 f)-(CH2)j-Het、 g)-(CH2)-Q、 h)-(CH2)j-C(=O)-OR4、 i)-(CH2)j-C(=O)-NR5R5、 j)5-(((5-(ジメチルアミノ)-1-ナフタレニル)スルホニル)アミノ)ペンチル、あるいはR6およびR7は結合しているN-原子と一緒になって k)アゼチジニル、 l)ピロリジニル、 m)ピペリジニル、 n)モルホリノ、 o)4-チオモルホリニル、またはR8は a)H、 b)C1-6アルキル、 c)-(CH2)i-アリール、 d)ベンズヒドリル、または e)-(CH2),-Hetであり;アリールは 所望により、1〜5個の以下の基で置換されていてもよいフェニル、ビフェニル、またはナフタレンであり: a)C1-4アルキル、 b)-OR4、 c)ハロゲン、 d)-NR5R5、 e)-C(=O)-NR5R5、 f)-NHC(=O)R4、 g)-SO2NR5R5、 h)-NHSO2R5、 i)-NO2、 j)-CF3、または k)-O-Si(R4)3であり;Hetは N、OおよびSよりなる群から選択される1個または2個以上の原子を有する5-、6-、9-または10-員複素芳香族基であり; Qは N、OおよびSよりなる群から選択される1個または2個の原子を有する飽和5-または6-員複素環基であり;iは0、1、2、3または4であり;jは1、2、3または4であり;nは0または1であり;および 但し、R1がイソブチルである場合、R6およびR7はメチル以外のものである]で示される化合物、およびその医薬上許容される塩。

IPC (21)：

C07D285/135 ,  A61P 1/02 ,  A61P 1/04 ,  A61P 17/02 ,  A61P 19/04 ,  A61P 19/02 ,  A61P 19/10 ,  A61P 27/02 ,  A61P 35/04 ,  A61P 43/00 ,  A61K 31/433 ,  A61K 31/4178 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/444 ,  A61K 31/496 ,  A61K 31/506 ,  A61K 31/5377 ,  A61K 31/541 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12 ,  C07F 7/18

FI (22)：

C07D285/12 F ,  A61K 31/00 601 B ,  A61K 31/00 601 C ,  A61K 31/00 617 C ,  A61K 31/00 619 B ,  A61K 31/00 619 A ,  A61K 31/00 619 E ,  A61K 31/00 627 A ,  A61K 31/00 635 B ,  A61K 31/00 643 D ,  A61K 31/41 604 ,  A61K 31/415 612 ,  A61K 31/44 613 ,  A61K 31/44 614 ,  A61K 31/495 601 ,  A61K 31/505 601 ,  A61K 31/535 606 ,  A61K 31/54 601 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12 ,  C07F 7/18 U ,  C07D285/12 G