ピロロ[2,3-d]ピリミジン化合物

Inventor： , , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (1)：社本一夫 (外5名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2000554734
Publication number (International publication number)：2002518394
Application date： Jun. 14, 1999
Publication date： Jun. 25, 2002
Summary：

【要約】【化1】R1、R2及びR3が上記式において定義した通りである式(1)化合物は、例えばJanus Kinase 3のような酵素タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤であり、このようなものとして、器官移植片拒絶、狼瘡、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、乾癬、I型糖尿病と糖尿病からの併発症、癌、喘息、アトピー皮膚炎、自己免疫甲状腺障害、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病及び他の自己免疫疾患のための免疫抑制剤として有用な療法である。

Claim (excerpt)：

式:【化1】で示される化合物又はその製薬的に受容される塩、上記式中、 R<SP>1</SP>は式:【化2】で示される基であり、上記式中、ダッシュ線は任意の二重結合を表す; mは0、1、2又は3であり; nは0、1、2又は3であり; X、B及びDはそれぞれ独立的に酸素、S(O)<SB>d</SB>[dは0、1若しくは2である]、NR<SP>6</SP>又はCR<SP>7</SP>R<SP>8</SP>である; AとEはそれぞれCR<SP>7</SP>R<SP>8</SP>である; R<SP>6</SP>は、水素、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(ジフルオロメチレン)、(C<SB>1</SB>-C<SB>3</SB>)アルキル(ジフルオロメチレン)(C<SB>1</SB>-C<SB>3</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシル、((C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル)<SB>2</SB>アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>3</SB>-C<SB>6</SB>)シクロアルキル、(C<SB>3</SB>-C<SB>6</SB>)シクロアルキル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、ヒドロキシ(C<SB>2</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルオキシ(C<SB>2</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ(C<SB>2</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、ピペラジニル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルアミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルチオ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールチオ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルスルフィニル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールスルフィニル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB></SB><SB>6</SB>)アルキルスルホニル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールスルホニル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、((C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル)<SB>2</SB>アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、R<SP>13</SP>CO(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル[R<SP>13</SP>はR<SP>20</SP>O若しくはR<SP>20</SP>R<SP>21</SP>Nであり、R<SP>20</SP>とR<SP>21</SP>は水素、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル及び(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルから成る群からそれぞれ独立的に選択される]、又はR<SP>14</SP>(C<SB>2</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル[R<SP>14</SP>は、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルピペラジノ、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールピペラジノ、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリールピペラジノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペリジル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールピペリジル、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリールピペリジル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシアシル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノアリール、((C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル)<SB>2</SB>アミノアシル又は(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルピペリジルである]から成る群から選択される; R<SP>7</SP>とR<SP>8</SP>は、水素、ジュウテリウム、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、アミノ、ヒドロキシ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ、((C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル)アミノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルアミノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ、カルボキシ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシアシル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノアシル、((C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル)<SB>2</SB>アミノアシル、アミノアシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(ジフルオロメチレン)、(C<SB>1</SB>-C<SB>3</SB>)アルキル(ジフルオロメチレン)(C<SB>1</SB>-C<SB>3</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>3</SB>-C<SB>6</SB>)シクロアルキル、(C<SB>3</SB>-C<SB>6</SB>)シクロアルキル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、ヒドロキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルオキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、ピペラジニル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルアミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、ピペリジル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルチオ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB></SB><SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールチオ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルスルフィニル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールスルフィニル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルスルホニル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>-C<SB>1</SB><SB>0</SB>)アリールスルホニル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、((C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル)<SB></SB><SB>2</SB>アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、R<SP>13</SP>CO(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル又はR<SP>13</SP>CO(C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>)シクロアルキル[R<SP>13</SP>はR<SP>20</SP>O若しくはR<SP>20</SP>R<SP>21</SP>Nであり、R<SP>20</SP>とR<SP>21</SP>は水素、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル及び(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルから成る群からそれぞれ独立的に選択される]、R<SP>14</SP>、R<SP>14</SP>(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル又はR<SP>14</SP>(C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>)シクロアルキル[R<SP>14</SP>は、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルピペラジノ、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールピペラジノ、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリールピペラジノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペリジル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールピペリジル、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリールピペリジル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル若しくは(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルピペリジルである]、又は式:【化3】で示される基であり、上記式中、pは0、1、2若しくは3であり; Zはヒドロキシ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ又はNR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>であり、R<SP>1</SP>とR<SP>2</SP>は、水素、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、ピペリジル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールピペリジル、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリールピペリジル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルピペリジル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB></SB><SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>3</SB>-C<SB>6</SB>)シクロアルキル、(C<SB>3</SB>-C<SB>6</SB>)シクロアルキル(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、R<SP>5</SP>(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>5</SB>)アルキル(CHR<SP>5</SP>)(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル[R<SP>5</SP>は、ヒドロキシ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルオキシ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ、ピペラジノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルアミノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルチオ、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールチオ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルスルフィニル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールスルフィニル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルスルホキシル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリールスルホキシル、アミノ、(C<SB>1</SB>-C<SB></SB><SB>6</SB>)アルキルアミノ、((C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル)<SB>2</SB>アミノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アシルピペラジノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB>-C<SB></SB><SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、(C<SB>5</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ若しくはピロリジノである]、R<SP>6</SP>(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル及び(C<SB>1</SB>-C<SB>5</SB>)アルキル(CHR<SP>6</SP>)(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル[R<SP>6</SP>は、ピペリジル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルピペリジル、(C<SB>6</SB>-C<SB></SB><SB>10</SB>)アリールピペリジル、(C<SB>6</SB>-C<SB>10</SB>)アリール(C<SB>1</SB・・・

IPC (21)：

C07D487/04 140 , A61K 31/519 , A61K 31/5377 , A61K 31/55 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 5/14 , A61P 11/06 , A61P 17/04 , A61P 19/02 , A61P 25/00 , A61P 25/28 , A61P 29/00 101 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/06 , C07D519/00 311 , C07D519/00 , C07D471:10 , C07D487:04 , C07D451:02

FI (21)：

F-Term (26)：

4C050AA01 , 4C050BB04 , 4C050CC08 , 4C050EE03 , 4C050FF01 , 4C050GG01 , 4C050HH04 , 4C072MM02 , 4C086BC13 , 4C086BC21 , 4C086BC31 , 4C086BC73 , 4C086BC84 , 4C086CB05 , 4C086NA14 , 4C086ZA15 , 4C086ZA16 , 4C086ZA51 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZB08 , 4C086ZB13 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZC06 , 4C086ZC35

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