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J-GLOBAL ID：200903042812331710

グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤としての置換N-(インドール-2-カルボニル-)アミドおよび誘導体

Inventor： フリン,バーナード ,  フーバー,デニス・ジェイ ,  トレッドウェイ,ジュディス・エル ,  マーティン,ウィリアム・エイチ
Applicant, Patent owner： ファイザー・インコーポレーテッド
Agent (1)： 社本 一夫 (外4名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1997500245
Publication number (International publication number)：1999500445
Application date： Jun. 06, 1995
Publication date： Jan. 12, 1999
Summary：

【要約】本発明は、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤として有用である、式(I)(式中、R6は、カルボキシ、(C1〜C8)アルコキシカルボニル、C(O)NR8R9またはC(O)R12である)の特定のインドール-2-カルボキサミドならびにそれらの薬学的に許容しうる塩およびプロドラッグ、そのような化合物およびそのような化合物を含む医薬組成物によってグリコーゲンホスホリラーセ依存性疾患または症状を治療する方法に関する。

Claim (excerpt)：

式I(式中、点線(...)は、結合であっても結合でなくてもよく、 Aは、点線(...)が結合である場合には-CH=、-C((C1〜C4)アルキル)=または-C(ハロ)=であり、点線(...)が結合ではない場合にはメチレンまたは-CH((C1〜C4)アルキル)-であり、 R1、R10またはR11は、それぞれ独立して、H、ハロ、4-、6-もしくは7-ニトロ、シアノ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、 R2はHであり、 R3は、Hまたは(C1〜C5)アルキルであり、 R4は、H、メチル、エチル、n-プロピル、ヒドロキシ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C3)アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル、フェニルヒドロキシ(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C4)アルコキシ(C1〜C4)アルキル、チエン-2-もしくは-3-イル(C1〜C4)アルキルまたはフル-2-もしくは-3-イル(C1〜C4)アルキルであって、前記R4環が、独立して、炭素をH、ハロ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノまたはシアノによってモノ-、ジ-もしくはトリ-置換されているか、あるいは R4は、ピリド-2-、-3-もしくは-4-イル(C1〜C4)アルキル、チアゾール-2-、-4-もしくは-5-イル(C1〜C4)アルキル、イミダゾール-1-、-2-、-4-もしくは-5-イル(C1〜C4)アルキル、ピロール-2-もしくは-3-イル(C1〜C4)アルキル、オキサゾール-2-、-4-もしくは-5-イル-(C1〜C4)アルキル、ピラゾール-3-、-4-もしくは-5-イル(C1〜C4)アルキル、イソキサゾール-3-、-4-もしくは-5-イル(C1〜C4)アルキル、イソチアゾール-3-、-4-もしくは-5-イル(C1〜C4)アルキル、ピリダジン-3-もしくは-4-イル-(C1〜C4)アルキル、ピリミジン-2-、-4-、-5-もしくは-6-イル(C1〜C4)アルキル、ピラジン-2-もしくは-3-イル(C1〜C4)アルキルまたは1,3,5-トリアジン-2-イル(C1〜C4)アルキルであって、前記R4複素環が、場合によっては、独立して、ハロ、トリフルオロメチル、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、アミノまたはヒドロキシによってモノ-もしくはジ-置換され、前記モノ-もしくはジ-置換基が炭素に結合しており、 R5は、H、ヒドロキシ、フルオロ、(C1〜C5)アルキル、(C1〜C5)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、アミノ(C1〜C4)アルコキシ、モノ-N-もしくはジ-N,N-(C1〜C4)アルキルアミノ(C1〜C4)アルコキシ、カルボキシ(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C5)アルコキシ-カルボニル(C1〜C4)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(C1〜C4)アルコキシまたはカルボニルオキシであって、前記カルボニルオキシが、フェニル、チアゾリル、イミダゾリル、1H-インドリル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルもしくは1,3,5-トリアジニルと炭素-炭素結合し、前記R5環が、場合によっては、ハロ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノまたはトリフルオロメチルによってモノ-置換され、前記モノ-置換基が炭素に結合しており、 R7は、H、フルオロまたは(C1〜C5)アルキルであるか、あるいは R5とR7とがいっしょになってオキソであることもでき、 R6は、カルボキシ、(C1〜C8)アルコキシカルボニル、C(O)NR8R9またはC(O)R12であり、 前記中、R8は、H、(C1〜C3)アルキル、ヒドロキシまたは(C1〜C3)アルコキシであり、 R9は、H、(C1〜C8)アルキル、ヒドロキシ、(C1〜C8)アルコキシ、メチレン-過フッ素化(C1〜C8)アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジニルまたは1,3,5-トリアジニルであって、前記R9環が炭素-窒素結合しているか、あるいは R9は、モノ-、ジ-もしくはトリ-置換(C1〜C5)アルキルであって、前記置換基が、独立して、H、ヒドロキシ、アミノ、モノ-N-もしくはジ-N,N-(C1〜C5)アルキルアミノであるか、あるいは R9は、モノ-もしくはジ-置換(C1〜C5)アルキルであって、前記置換基が、独立して、フェニル、ピリジル、フリル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジニルまたは1,3,5-トリアジニルであって、 前記非芳香族窒素含有R9環が、場合によっては、窒素を(C1〜C6)アルキル、ベンジル、ベンゾイルまたは(C1〜C6)アルコキシカルボニルによって置換され、第匹級化窒素が含まれず、窒素-酸素結合、窒素-窒素結合または窒素-ハロ結合がないならば、R9環が、場合によっては、炭素をハロ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノまたはモノ-N-およびジ-N,N(C1〜C5)アルキルアミノによってモノ置換されており、 R12は、ピペラジン-1-イル、4-(C1〜C4)アルキルピペラジン-1-イル、4-ホルミルピペラジン-1-イル、モルホリノ、チオモルホリノ、1-オキソチオモルホリノ、1,1-ジオキソ-チオモルホリノ、チアゾリジン-3-イル、1-オキソ-チアゾリジン-3-イル、1,1-ジオキソ-チアゾリジン-3-イル、2-(C1〜C6)アルコキシカルボニルピロリジン-1-イル、オキサゾリジン-3-イルまたは2(R)-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イルであるか、あるいは R12は、3-および/または4-モノ-もしくはジ-置換オキサゼチジン-2-イル、2-、4-および/または5-モノ-もしくはジ-置換オキサゾリジン-3-イル、2-、4-および/または5-モノ-もしくはジ-置換チアゾリジン-3-イル、2-、4-および/または5-モノ-もしくはジ-置換1-オキソチアゾリジン-3-イル、2-、4-および/または5-モノ-もしくはジ-置換1,1-ジオキソチアゾリジン-3-イル、3-および/または4-モノ-もしくはジ-置換ピロリジン-1-イル、3-、4-および/または5-モノ-、ジ-もしくはトリ-置換ピペリジン-1-イル、3-、4-および/または5-モノ-、ジ-もしくはトリ-置換ピペラジン-1-イル、3-置換アゼチジン-1-イル、4-および/または5-モノ-もしくはジ-置換1,2-オキサジナン-2-イル、3-および/または4-モノ-もしくはジ-置換ピラゾリジン-1-イル、4-および/または5-モノ-もしくはジ-置換イソキサゾリジン-2-イル、4-および/または5-モノ-および/またはジ-置換イソチアゾリジン-2-イルであって、前記R12置換基が、独立して、H、ハロ、(C1〜C5)-アルキル、ヒドロキシ、アミノ、モノ-N-もしくはジ-N,N-(C1〜C5)アルキルアミノ、ホルミル、オキソ、ヒドロキシイミノ、(C1〜C5)アルコキシ、カルボキシ、カルバモイル、モノ-N-もしくはジ-N,N-(C1〜C4)アルキルカルバモイル、(C1〜C4)アルコキシイミノ、(C1〜C4)アルコキシメトキシ、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ(C1〜C5)アルキルまたはヒドロキシ(C1〜C5)アルキルであり、 ただし、R4が、H、メチル、エチルまたはn-プロピルであるならば、R5はOHであり、 ただし、R5およびR7がHであるならば、R4は、H、メチル、エチル、n-プロピル、ヒドロキシ(C1〜C3)アルキルまたは(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C3)アルキルではなく、R6は、C(O)NR8R9、C(O)R12または(C1〜C4)アルコキシカルボニルである)で示される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩およびプロドラッグ。

IPC (14)：

C07D209/42 ,  C07D401/12 209 ,  C07D403/12 205 ,  C07D403/12 207 ,  C07D403/12 237 ,  C07D403/12 239 ,  C07D403/12 241 ,  C07D413/12 209 ,  C07D417/12 209 ,  A61K 31/40 AED ,  A61K 31/44 ADP ,  A61K 31/495 ,  A61K 31/50 ADN ,  A61K 31/505 ABN

FI (14)：

C07D209/42 ,  C07D401/12 209 ,  C07D403/12 205 ,  C07D403/12 207 ,  C07D403/12 237 ,  C07D403/12 239 ,  C07D403/12 241 ,  C07D413/12 209 ,  C07D417/12 209 ,  A61K 31/40 AED ,  A61K 31/44 ADP ,  A61K 31/495 ,  A61K 31/50 ADN ,  A61K 31/505 ABN