植物チミジンキナーゼおよびその使用方法

Inventor： , ,
Applicant, Patent owner： , ,
Agent (4)：江崎光史 , 三原恒男 , 奥村義道 , 鍛冶澤實
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2004508286
Publication number (International publication number)：2006504403
Application date： May. 21, 2003
Publication date： Feb. 09, 2006
Summary：

本発明は新規の植物チミジンキナーゼと遺伝子治療におけるその使用方法に関する。更に詳しくは、本発明は、トマト、マツ、コメまたはシロイヌナズナに由来する新規のチミジンキナーゼを提供する。さらなる実施態様において、本発明は、植物チミジンキナーゼをコードする新規のポリヌクレオチド、ポリヌクレオチドを含むベクター構築物、ポリヌクレオチドまたはベクターを担持する宿主細胞、細胞のプロドラッグへの感作方法、温血動物における病原性物質の阻害方法、植物の生体制御方法、モノホスフェート化物の合成方法、および本発明のチミジンキナーゼを含む薬学的調合物を提供する。好ましい実施形態において、本発明は、異常細胞増殖を治療するための、植物チミジンキナーゼ及びヌクレオシドアナログAZTの独自の組み合わせを提供する。

Claim (excerpt)：

植物由来の植物チミジンキナーゼ酵素をコードする単離ポリヌクレオチドであって、該単離ポリヌクレオチドが、 i)マツ(Pinus taeda)、コメ(Oryza sativa)またはトマト(Lycopersicum esculentum)に由来するチミジンキナーゼ酵素をコードする単離ポリヌクレオチド、 ii)ヒトI型単純ヘルペスウィルスチミジンキナーゼ(HSV1-TK)と比べた場合、そして真核細胞に形質導入するとすぐに、少なくとも1つのヌクレオシドアナログのIC50を少なくとも4倍減少させる、植物由来のチミジンキナーゼ酵素をコードする単離ポリヌクレオチド、 iii)少なくとも1つのヌクレオシドアナログモノホスフェートを、チミジンモノホスフェートよりも高度にリン酸化することのできる、植物由来のチミジンキナーゼ酵素をコードする単離ポリヌクレオチド、 iv)[kcat/Km(Thd)]/[kcat/Km(少なくともヌクレオシドアナログ)]の比率が2より小さい、植物由来のチミジンキナーゼ酵素をコードする単離ポリヌクレオチド、 v)発現し、そしてヒトI型単純ヘルペスウィルスチミジンキナーゼ(HSV1-TK)と比べた場合、[kcat/Km(Thd)]/[kcat/Km(少なくとも1つのヌクレオシドアナログ)]の比率が少なくとも5倍減少し、その際該アナログが任意のヌクレオシドアナログである、植物に由来するチミジンキナーゼ酵素をコードする単離ポリヌクレオチド、及び vi)ヒトI型単純ヘルペスウィルスチミジンキナーゼ(HSV1-TK)と比べた場合、そして真核細胞に形質導入するとすぐに、少なくとも1つのヌクレオシドアナログのIC50を少なくとも4倍減少させる、植物由来のチミジンキナーゼ酵素変種をコードする単離された変異及び(又は)切断ポリヌクレオチドより成る群から選ばれる、上記単離ポリペプチド。

IPC (15)：

C12N 15/09 , A01H 1/00 , A01N 63/00 , A61K 31/707 , A61K 35/76 , A61K 45/00 , A61K 48/00 , A61P 31/04 , A61P 31/12 , A61P 33/00 , A61P 35/00 , A61P 37/06 , C12N 9/12 , C12N 5/10 , A61K 38/45

FI (16)：

C12N15/00 A , A01H1/00 A , A01N63/00 C , A61K31/7072 , A61K35/76 , A61K45/00 , A61K48/00 , A61P31/04 , A61P31/12 , A61P33/00 , A61P35/00 , A61P37/06 , C12N9/12 , C12N5/00 B , C12N5/00 C , A61K37/52

F-Term (84)：

2B030AD08 , 2B030CA14 , 4B024AA01 , 4B024AA07 , 4B024BA10 , 4B024CA04 , 4B024DA01 , 4B024DA02 , 4B024DA06 , 4B024EA02 , 4B024EA04 , 4B024FA02 , 4B024GA11 , 4B024HA17 , 4B050CC01 , 4B050CC04 , 4B050DD13 , 4B050FF14E , 4B050LL01 , 4B050LL05 , 4B064AF24 , 4B064CA21 , 4B064CB24 , 4B064CD15 , 4B064CE02 , 4B064CE12 , 4B065AA26X , 4B065AA88X , 4B065AA88Y , 4B065AA90X , 4B065AB01 , 4B065AC14 , 4B065AC20 , 4B065BA02 , 4B065BD35 , 4B065CA29 , 4B065CA44 , 4B065CA53 , 4B065CA60 , 4C084AA02 , 4C084AA13 , 4C084AA17 , 4C084BA01 , 4C084BA02 , 4C084BA08 , 4C084BA22 , 4C084BA23 , 4C084CA13 , 4C084CA53 , 4C084DC25 , 4C084NA14 , 4C084ZB08 , 4C084ZB26 , 4C084ZB33 , 4C084ZB35 , 4C084ZB37 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086EA17 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZB08 , 4C086ZB26 , 4C086ZB33 , 4C086ZB35 , 4C086ZB37 , 4C087AA01 , 4C087AA02 , 4C087AA03 , 4C087BC83 , 4C087MA02 , 4C087NA13 , 4C087NA14 , 4C087ZB08 , 4C087ZB26 , 4C087ZB33 , 4C087ZB35 , 4C087ZB37 , 4H011AA01 , 4H011AA04 , 4H011AC01 , 4H011BB22

Article cited by the Patent：

Cited by examiner (4)

Biochim. Biophys. Acta., 1964, Vol.85, pp.50-59
Biochim. Biophys. Acta., 1972, Vol.277, pp.235-244
DEFINITION putative thymidine kinase [Arabidopsis thaliana].

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