4位置換ピペリジン類似体及びサブタイプ選択的NMDAレセプターアンタゴニストとしてのその使用

Inventor： , , , , , , , ,
Applicant, Patent owner： ,
Agent (1)：川口義雄 (外1名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1997523887
Publication number (International publication number)：2000500773
Application date： Dec. 20, 1996
Publication date： Jan. 25, 2000
Summary：

【要約】脳卒中、脳虚血、中枢神経系傷害、低血糖、精神病、不安、偏頭痛、緑内障、CMV網膜炎、アミノグリコシド抗生物質によって誘導される難聴、痙攣、慢性痛、オピオイド耐性もしくは禁断症状、尿失禁、又はラティリスム、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病などの神経変性疾患のような疾患の治療のための、N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)レセプターサブタイプの選択的活性アンタゴニストである新規4-置換ピペリジンアナログ、それを含む医薬組成物、並びに4-置換ピペリジンアナログの使用方法を開示する。

Claim (excerpt)：

式(I)[式中、 Ar1及びAr2は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい; zは単結合又は二重結合である; Xは、-(CHR3)m-、O、S、又はNR4である(各R3は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子1〜6個を有する低級アルキル基であり、R4は水素、又は炭素原子1〜6個を有する低級アルキル基であり、mは0、1又は2である、但し、zが二重結合のとき、XはOでもNR4でもない); R1は独立に、水素又はヒドロキシである; 各R2は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子1〜6個を有する低級アルキル基である; nは、0、1、2、3又は4である; Yは、O、S、NR4又は単結合である;及び R5は、zが単結合のとき、水素又はヒドロキシである; 但し、(i)R2は、Ar2に対しアルファ位のヒドロキシでありえない;(ii)Xが単結合であり、zは二重結合であるか又はR5がヒドロキシであり、Ar2がフェニルのとき、YはOでありえない;(iii)YがOで、nが3もしくは4であり、R2は水素だけであり、zは単結合であり、R1とR5は水素であり、及びAr2はフェニル、又はハロゲン、メトキシもしくはトリフルオロメチルで置換されたフェニルであるとき、Xはメチレンでもエチレンでもありえない;(iv)Xは-(CHR3)m-であり、mは2であり、R3は水素だけであるとき、Ar1は置換イミダゾリルではありえない;(v)YはOであり、nは2、3もしくは4であり、R2は水素もしくはヒドロキシであり、zは単結合であり、R1とR5は水素であり、Ar2はフェニル、又はNO2、CN、1-イミダゾリル、もしくは1,2,4-トリアゾル-1-イルで置換されたフェニルであるとき、Xはメチレン、ヒドロキシメチレン、又はOでありえない;(vi)YはO又はSであり、R1とR5は水素であり、R2はヒドロキシであるとき、Xはメチレンでも単結合でもない;あるいは(Vii)Yは単結合であり、R2は水素だけであり、Ar2はフェニルであるとき、R1又はR5のどちらかはヒドロキシでなければならない]によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。

IPC (57)：

C07D211/14 , A61P 13/02 , A61P 25/00 , A61P 25/06 , A61P 25/18 , A61P 25/22 , A61P 25/28 , A61P 25/36 , A61P 27/06 , A61P 27/16 , A61P 43/00 , A61K 31/445 , A61K 31/4468 , A61K 31/451 , A61K 31/4525 , A61K 31/453 , A61K 31/4535 , A61K 31/454 , A61K 31/4545 , A61K 31/4709 , A61K 31/498 , A61K 31/502 , A61K 31/517 , A61K 31/519 , A61K 31/55 , A61K 31/5513 , C07D211/18 , C07D211/32 , C07D211/38 , C07D211/42 , C07D211/44 , C07D211/48 , C07D211/52 , C07D211/58 , C07D211/64 , C07D401/04 209 , C07D401/04 235 , C07D401/06 211 , C07D401/12 209 , C07D401/12 211 , C07D401/12 223 , C07D401/12 231 , C07D401/12 235 , C07D401/12 237 , C07D401/12 239 , C07D401/12 241 , C07D401/12 243 , C07D401/12 249 , C07D401/12 257 , C07D405/04 211 , C07D405/12 211 , C07D413/06 211 , C07D413/12 211 , C07D417/04 211 , C07D417/06 211 , C07D417/12 211 , C07D487/04 143

FI (57)：

C07D211/14 , A61K 31/00 613 A , A61K 31/00 625 , A61K 31/00 626 A , A61K 31/00 626 G , A61K 31/00 626 K , A61K 31/00 626 N , A61K 31/00 626 S , A61K 31/00 627 C , A61K 31/00 627 H , A61K 31/00 643 D , A61K 31/445 , A61K 31/445 605 , A61K 31/445 607 , A61K 31/445 611 , A61K 31/445 612 , A61K 31/445 613 , A61K 31/445 614 , A61K 31/445 615 , A61K 31/47 603 , A61K 31/495 604 , A61K 31/50 602 , A61K 31/505 605 , A61K 31/505 606 , A61K 31/55 , A61K 31/55 602 , C07D211/18 , C07D211/32 , C07D211/38 , C07D211/42 , C07D211/44 , C07D211/48 , C07D211/52 , C07D211/58 , C07D211/64 , C07D401/04 209 , C07D401/04 235 , C07D401/06 211 , C07D401/12 209 , C07D401/12 211 , C07D401/12 223 , C07D401/12 231 , C07D401/12 235 , C07D401/12 237 , C07D401/12 239 , C07D401/12 241 , C07D401/12 243 , C07D401/12 249 , C07D401/12 257 , C07D405/04 211 , C07D405/12 211 , C07D413/06 211 , C07D413/12 211 , C07D417/04 211 , C07D417/06 211 , C07D417/12 211 , C07D487/04 143

Patent cited by the Patent：

Cited by examiner (3)

フェノールアルカノールアミノ誘導体
Gazette classification：公開公報 Application number：特願平6-205530 Applicant：エフ・ホフマン-ラロシユアーゲー
特開平2-072173
特表平5-506433

Article cited by the Patent：

Cited by examiner (1)

Journal of The Chemical Society, 1964, pp.5130-5134

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