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J-GLOBAL ID：200903048839694219

キナーゼ阻害活性を有する窒素含有化合物およびそれを含む医薬

Inventor： 高見 敦也 ,  飯島 洋 ,  岩窪 昌幸 ,  岡田 雄治
Applicant, Patent owner： 麒麟麦酒株式会社
Agent (1)： 吉武 賢次 (外3名)
Gazette classification：再公表公報
Application number (International application number)：JP2001000721
Publication number (International publication number)：WO2001056988
Application date： Feb. 01, 2001
Publication date： Aug. 09, 2001
Summary：

【要約】本発明はRhoキナーゼ阻害作用を有する化合物を提供することをその目的とする。本発明による化合物は式(I)の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物である。Het-X-Z (I)(上記式中、Hetは少なくとも1個の窒素を含む単環または二環の複素環式基(例えばピリジル、フタルイミド)を表し、Xは基(i)-NH-C(=O)-NH-Q1-、基(ii)-NH-C(=O)-Q2-(Q1およびQ2は結合、アルキレン、アルケニレンを表す)等を表し、Zは水素、ハロゲン、単環、二環、三環の炭素環式基または複素環式基等(例えば置換されていてもよいフェニル)を表す)

Claim (excerpt)：

式(I)の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。 Het-X-Z (I){上記式中、 Hetは、少なくとも1個の窒素原子を含有する5〜7員の単環性の飽和または不飽和の複素環式基、あるいは少なくとも1個の窒素原子を含有する9〜12員の二環性の飽和または不飽和の複素環式基を表し、この炭素環式基および複素環式基はハロゲン原子、酸素原子、水酸基、またはC1-4アルキルカルボニルにより置換されていてもよく、 Xは、基(i)〜(ix)からなる群から選択される基を表し、(i)-NH-C(=O)-NH-Q1-(上記式中、 Q1は 結合、 炭素数1〜4のアルキレン、または 炭素数2〜4のアルケニレン(上記アルキレンおよびアルケニレンは、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)により置換されていてもよい)を表す。)(ii)-NH-C(=O)-Q2-(上記式中、 Q2は 結合、 炭素数1〜5のアルキレン、または 炭素数2〜5のアルケニレン(上記アルキレンおよびアルケニレンは、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)により置換されていてもよい)を表す。)(iii)-NH-C(=O)-Q3-Q4-Q5-(上記式中、 Q3は、 炭素数1〜4のアルキレン、または 炭素数2〜4のアルケニレンを表し、 Q4は、-O-、-NH-、または-S(=O)m-(mは0〜2の整数を表す)を表し、 Q5は、 結合、 炭素数1〜3のアルキレン、または 炭素数2〜3のアルケニレン(上記アルキレンおよびアルケニレンは、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)により置換されていてもよい)を表す。)(iv)-N(-R1)-Q6-Q7-(上記式中、 R1は水素原子またはC1-4アルキルカルボニルを表し、 Q6は、結合、または5〜7員の飽和または不飽和の炭素環式基または複素環式基を表し、この炭素環式基および複素環式基は酸素原子、水酸基、またはC1-4アルキルにより置換されていてもよく、 Q7は、 結合、 -(CH2)n1-CR2aR2b-(CH2)n2-(式中、 n1およびn2はそれぞれ0〜3の整数を表し、 n2が2または3である場合の-(CH2)n2-は、基中の-CH2-CH2-が-CH=CH-または-C≡C-を表していてもよく、 R2aおよびR2bは、同一または異なっていてもよく、 水素原子、 ハロゲン原子、 C1-6アルキル(このアルキルは水酸基により置換されていてもよい)、 カルボキシル基、 C1-4アルコキシカルボニル、 シアノ基、 -(C=O)-N(-R2c)(-R2d)(R2cおよびR2dは、同一または異なっていてもよく、水素原子、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルコキシはハロゲン原子により置換されていてもよい)、シクロプロピル、またはベンジル(このフェニル部分は1または2のC1-4アルコキシにより置換されていてもよい)を表す)、または フェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)を表す)、 -(CH2)p-NR3-(pは0〜2の整数を表し、R3は水素原子、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)を表す)、 -NH-(CH2)q1-CR4aR4b-(CH2)q2-(q1およびq2はそれぞれ0〜2の整数を表し、R4aおよびR4bは、それぞれ、水素原子、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)を表す)、 -(C=O)-O-CR4aR4b-CH2-(R4aおよびR4bは前記で定義された内容と同義である)、 -NH-(CH2)i-NH-(iは1〜4の整数を表す)、または -S(=O)j-(jは0、1、または2を表す)を表す。)(v)-NH-Q8-Q9-Q10-(上記式中、 Q8は、 炭素数1〜5のアルキレン、または 炭素数2〜5のアルケニレンを表し、 Q9は、-O-、-NH-、または-S(=O)r-(rは0〜2の整数を表す)を表し、 Q10は、 結合、 炭素数1〜3のアルキレン、または 炭素数2〜3のアルケニレン(上記アルキレンおよびアルケニレンは、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)により置換されていてもよい)を表す。)(vi)-O-Q11-Q12-(上記式中、 Q11は、結合、または5〜7員の飽和または不飽和の炭素環式基または複素環式基を表し、この炭素環式基および複素環式基は酸素原子、水酸基、またはC1-4アルキルにより置換されていてもよく、 Q12は、 結合、 -(CH2)s-CHR5-(sは0〜2の整数を表し、R5は水素原子、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)を表す) -(CH2)t-NR6-(tは0〜2の整数を表し、R6は水素原子、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)を表す)、または -NH-(CH2)u-CHR7-(uは0または1の整数を表し、R7は水素原子、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)を表す)を表す。)(vii)-Q13-Q14-(上記式中、 Q13は、結合、または5〜7員の飽和または不飽和の炭素環式基または複素環式基を表し、この炭素環式基および複素環式基は酸素原子、水酸基、またはC1-4アルキルにより置換されていてもよく、 Q14は、 結合、 -(CH2)v-CHR8-(vは0〜2の整数を表し、R8は水素原子、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)を表す) -(CH2)w-NR9-(wは0〜2の整数を表し、R9は水素原子、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)を表す)、または -NH-(CH2)x-CHR10-(xは0または1の整数を表し、R10は水素原子、C1-4アルキルまたはフェニル(このフェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシにより置換されていてもよい)を表す)を表す。)(viii)-C(=O)-Q15-(CH2)y-(上記式中、Q15は、5〜7員の飽和または不飽和の複素環式基を表し、この複素環式基は酸素原子、水酸基、またはC1-4アルキルにより置換されていてもよく、yは0〜4の整数を表す)(ix)-C(=O)-NR1-Q16-(CH2)z-(上記式中、R1は前記で定義された内容と同義であり、Q16は、5〜7員の飽和または不飽和の炭素環式基または複素環式基を表し、この炭素環式基および複素環式基は酸素原子、水酸基、またはC1-4アルキルにより置換されていてもよく、zは0〜4の整数を表す) Zは、 水素原子、 ハロゲン原子、 3〜7員の飽和または不飽和の単環性の炭素環式基または複素環式基、 9〜12員の二環性の飽和または不飽和の炭素環式基または複素環式基、または 13〜15員の三環性の飽和または不飽和の炭素環式基または複素環式基、(上記炭素環式基および複素環式基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、C1-4アルキル(このアルキルはハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルコキシカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニル(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、C1-4アルキルカルボニルオキシ(このアルキル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)、またはベンジルオキシ(このフェニル部分はハロゲン原子により置換されていてもよい)により置換されていてもよい)を表し、 但し、 Xが基(i)(式中、Q1が結合を表す)を表し、かつZが2-エトキシカルボニル-フェニル、2-メトキシ-フェニル、2-ニトロ-フェニル、または4-ニトロ-フェニルを表す場合に、Hetが4-ピリジルを表すことはなく、 Xが基(iv)(式中、R1が水素原子を表し、Q6が下記式(*が付された結合はQ7との結合を表す)を表し、Q7が-CH2-CH2-を表す)を表し、かつZが非置換フェニルを表す場合に、Hetが1-ピペリジニ・・・

IPC (44)：

C07D209/48 ,  A61K 31/4035 ,  A61K 31/4155 ,  A61K 31/416 ,  A61K 31/4178 ,  A61K 31/4409 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/454 ,  A61K 31/4545 ,  A61K 31/472 ,  A61K 31/4725 ,  A61P 3/10 ,  A61P 7/02 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  A61P 9/10 101 ,  A61P 9/12 ,  A61P 11/06 ,  A61P 13/02 ,  A61P 13/12 ,  A61P 15/06 ,  A61P 15/10 ,  A61P 19/04 ,  A61P 19/10 ,  A61P 25/28 ,  A61P 27/02 ,  A61P 27/06 ,  A61P 29/00 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 31/04 ,  A61P 35/00 ,  A61P 35/04 ,  A61P 37/00 ,  A61P 37/06 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D213/75 ,  C07D217/02 ,  C07D231/56 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D487/04 143

FI (44)：

C07D209/48 Z ,  A61K 31/4035 ,  A61K 31/4155 ,  A61K 31/416 ,  A61K 31/4178 ,  A61K 31/4409 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/454 ,  A61K 31/4545 ,  A61K 31/472 ,  A61K 31/4725 ,  A61P 3/10 ,  A61P 7/02 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  A61P 9/10 101 ,  A61P 9/12 ,  A61P 11/06 ,  A61P 13/02 ,  A61P 13/12 ,  A61P 15/06 ,  A61P 15/10 ,  A61P 19/04 ,  A61P 19/10 ,  A61P 25/28 ,  A61P 27/02 ,  A61P 27/06 ,  A61P 29/00 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 31/04 ,  A61P 35/00 ,  A61P 35/04 ,  A61P 37/00 ,  A61P 37/06 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D213/75 ,  C07D217/02 ,  C07D231/56 Z ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D487/04 143