メタロプロテイナーゼ阻害剤としての環式ヒドロキサム酸類 | Patent Information

【要約】本出願は、メタロプロテイナーゼ阻害剤として有用な、式(I)(式中、環BはO、N、NR2、およびS(O)pから選択された0〜2個の複素原子と、0〜1個のカルボニル基とを有する5〜7員の環系であり、その他の可変物は本明細書中に定義されている)で表される新規な環式ヒドロキサム酸類またはその薬剤学的に許容される塩について記載する。【化97】

式Iで表される化合物【化1】またはその立体異性体またはその薬剤学的に許容される塩であって、式中、 Aは、-COR5、-CO2H、CH2CO2H、-CO2R6、-CONHOH、-CONHOR5、-CONHOR6、-NHRa、-N(OH)COR5、-SH、-CH2SH、-SONHRa、-SN2H2Ra、-PO(OH)2、および-PO(OH)NHRaから選択され; 環Bは、0〜1個のカルボニル基と、O、N、NR2、およびS(O)pから選択された0〜2個の環複素原子とを有する3〜8員の非芳香環であり、ただし、環Bは合計で0〜1個の環SおよびO原子を含有し; R1は、-U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Zaであり; Uは、不存在か、O、NRa’、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NRa’、NRa’C(O)、OC(O)O、OC(O)NRa’、NRa’C(O)O、NRa’C(O)NRa’、S(O)p、S(O)pNRa’、NRa’S(O)p、およびNRa’SO2NRa’から選択され; Xは、不存在か、C1〜10アルキレン、C2〜10アルケニレン、およびC2〜10アルキニレンから選択され; Yは、不存在か、O、NRa’、S(O)p、およびC(O)から選択され; Zは、不存在か、0〜5個のRbで置換されたC3〜13炭素環式残基、およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜5個のRbで置換された5〜14員の複素環系から選択され; Uaは、不存在か、O、NRa’、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NRa’、NRa’C(O)、OC(O)O、OC(O)NRa’、NRa’C(O)O、NRa’C(O)NRa’、S(O)p、S(O)pNRa’、NRa’S(O)p、およびNRa’SO2NRa’から選択され; Xaは、不存在か、C1〜10アルキレン、C2〜10アルケニレン、およびC2〜10アルキニレンから選択され; Yaは、不存在か、O、NRa’、S(O)p、およびC(O)から選択され; Zaは、H、0〜5個のRcで置換されたC3〜13炭素環式残基、およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜5個のRcで置換された5〜14員の複素環系から選択され; ただし、U、Y、Z、Ua、Ya、およびZaは結合してN-N、N-O、O-N、O-O、S(O)p-O、O-S(O)pまたはS(O)p-S(O)p基を形成せず; R2は、H、C1〜6アルキレン-Q、C2〜6アルケニレン-Q、C2〜6アルキニレン-Q、(CRaRa’)r’O(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)r’NRa(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)rC(O)(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)rC(O)O(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)r’OC(O)(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)rC(O)NRa(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)r’NRaC(O)(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)r’OC(O)O(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)r’OC(O)NRa(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)r’NRaC(O)O(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)r’NRaC(O)NRa(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)r’S(O)p(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)r’SO2NRa(CRaRa’)r-Q、(CRaRa’)r’NRaSO2(CRaRa’)r-Q、および(CRaRa’)r’NRaSO2NRa(CRaRa’)r-Qから選択され; Qは、H、0〜5個のRdで置換されたC3〜13炭素環式残基、およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜5個のRdで置換された5〜14員の複素アリール系から選択され; R3は、H、C1〜6アルキレン-Q’、C2〜6アルケニレン-Q’、C2〜6アルキニレン-Q’、(CRaRa’)r’O(CH2)r-Q’、(CRaRa’)r’NRa(CRaRa’)r-Q’、(CRaRa’)r’NRaC(O)(CRaRa’)r-Q’、(CRaRa’)r’C(O)NRa(CRaRa’)r-Q’、(CRaRa’)rC(O)(CRaRa’)r-Q’、(CRaRa’)rC(O)O(CRaRa’)r-Q’、(CRaRa’2)r’S(O)p(CRaRa’)r-Q’、および(CRaRa’)r’SO2NRa(CRaRa’)r-Q’から選択され; Q’は、H、0〜3個のRdで置換されたフェニル、0〜3個のRdで置換されたナフチル、およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜3個のRdで置換された5〜10員の複素アリール系から選択され; あるいは、R2およびR3は結合してR3’で置換された縮合ベンゾ環を形成し; R3’は、H、(CRaRa’)r-Q’、C2〜6アルケニレン-Q’、C2〜6アルキニレン-Q’、(CRaRa’)r’O(CH2)r-Q’、(CRaRa’)r’NRa(CRaRa’)r-Q’、(CRaRa’)r’NRaC(O)(CRaRa’)r-Q’、(CRaRa’)r’C(O)NRa(CRaRa’)r-Q’、(CRaRa’)rC(O)(CRaRa’)r-Q’、(CRaRa’)rC(O)O(CRaRa’)r-Q’、(CRaRa’)r’S(O)p(CRaRa’)r-Q’、および(CRaRa’)r’SO2NRa(CRaRa’)r-Q’から選択され; Raは、各々の場合、H、C1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから独立して選択され; Ra’は、各々の場合、HおよびC1〜4アルキルから独立して選択され; あるいは、RaおよびRa’は、それらが結合している窒素と一緒になって、NとOとSとからなる群から選択された0〜1個の追加の複素原子を含有する5員または6員の環を形成し; Ra”は、各々の場合、C1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから独立して選択され; Rbは、各々の場合、C1〜6アルキル、ORa、Cl、F、Br、I、=O、-CN、NO2、NRaRa’、C(O)Ra、C(O)ORa、C(O)NRaRa’、RaNC(O)NRaRa’、OC(O)NRaRa’、RaNC(O)O、S(O)2NRaRa’、NRaS(O)2Ra”、NRaS(O)2NRaRa’、OS(O)2NRaRa’、NRaS(O)2Ra”、S(O)pRa”、CF3、およびCF2CF3から独立して選択され; Rcは、各々の場合、C1〜6アルキル、ORa、Cl、F、Br、I、=O、-CN、NO2、NRaRa’、C(O)Ra、C(O)ORa、C(O)NRaRa’、RaNC(O)NRaRa’、OC(O)NRaRa’、RaNC(O)O、S(O)2NRaRa’、NRaS(O)2Ra”、NRaS(O)2NRaRa’、OS(O)2NRaRa’、NRaS(O)2Ra”、S(O)pRa”、CF3、・・・

C07C259/08 , A61K 31/167 , A61K 31/445 , A61K 31/45 , A61K 31/4545 , A61K 31/47 , A61K 31/4709 , A61P 1/02 , A61P 7/02 , A61P 7/04 , A61P 9/02 , A61P 9/04 , A61P 17/04 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 21/04 , A61P 25/00 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 33/06 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/06 , A61P 43/00 111 , C07D211/16 , C07D211/22 , C07D211/60 , C07D211/76 , C07D213/30 , C07D213/61 , C07D213/65 , C07D215/20 , C07D215/22 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D405/14 , C07D409/14 , C07D417/14

4C031DA04 , 4C031EA17 , 4C054AA02 , 4C054CC02 , 4C054CC04 , 4C054DD01 , 4C054DD13 , 4C054DD23 , 4C054DD38 , 4C054EE01 , 4C054FF05 , 4C054FF08 , 4C054FF38 , 4C055AA01 , 4C055BA01 , 4C055BA02 , 4C055BA06 , 4C055CA02 , 4C055CA03 , 4C055CA39 , 4C055CA42 , 4C055CB04 , 4C055CB10 , 4C055DA01 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB07 , 4C063BB08 , 4C063CC10 , 4C063CC12 , 4C063CC14 , 4C063CC19 , 4C063CC62 , 4C063CC75 , 4C063CC92 , 4C063DD03 , 4C063DD10 , 4C063DD12 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BC07 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC28 , 4C086BC30 , 4C086BC31 , 4C086BC82 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA10 , 4C086MA02 , 4C086MA05 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA07 , 4C086ZA33 , 4C086ZA36 , 4C086ZA54 , 4C086ZA67 , 4C086ZA69 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZB02 , 4C086ZB08 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB35 , 4C086ZC20 , 4C086ZC37 , 4C086ZC55 , 4C086ZC61 , 4C206AA01 , 4C206AA03 , 4C206GA06 , 4C206GA31 , 4C206MA02 , 4C206MA05 , 4C206NA14 , 4C206ZA02 , 4C206ZA07 , 4C206ZA33 , 4C206ZA36 , 4C206ZA54 , 4C206ZA67 , 4C206ZA69 , 4C206ZA89 , 4C206ZA96 , 4C206ZB02 , 4C206ZB08 , 4C206ZB11 , 4C206ZB15 , 4C206ZB26 , 4C206ZB35 , 4C206ZC20 , 4C206ZC37 , 4C206ZC55 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB22 , 4H006AB24 , 4H006AB27 , 4H006AB28 , 4H006AB29