Pat

J-GLOBAL ID：200903054462106155

新規な2,3二置換-(5,6)-ヘテロアリール縮合-ピリミジン-4-オン

Inventor： バートランド・レオ・チェナード ,  マーク・レオナード・エリオット ,  ウィラード・マッコーワン・ウェルチ,ジュニアー
Applicant, Patent owner： フアイザー・インコーポレイテツド
Agent (1)： 社本 一夫 (外4名)
Gazette classification：公開公報
Application number (International application number)：1997125953
Publication number (International publication number)：1998045757
Application date： May. 15, 1997
Publication date： Feb. 17, 1998
Summary：

【要約】【課題】 新規な2,3二置換-(5,6)-ヘテロアリール縮合-ピリミジン-4-オンの調製。【解決手段】 上記の式Iで表される新規な化合物、それらの薬学的に許容可能な塩、及びニューロン変性とCNS-損傷と関連のある状態を治療する方法を発明する。

Claim (excerpt)：

下式【化1】{式中、Aは縮合複素環式芳香環であり、前記複素環式芳香環は5員環又は6員環の複素環式芳香環であり、前記6員環の複素環式芳香環は、二環式系の双方の環と共通の炭素原子を共有することによって形成され、下式【化2】を有し、前記5員環の複素環式芳香環は、二環式系の双方の環と共通の炭素原子を共有することによって形成され、下式【化3】[上記式中、環位置「A」,「B」,「D」及び「E」は炭素又は窒素から独立に選択しても良く;環位置「F」,「G」及び「J」は炭素、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択しても良いが、次の条件が付く:すなわち、i)「F」,「G」又は「J」のうちの二つ以上がヘテロ原子である場合、前記の5員環複素環式芳香環は、(1,2,3)-トリアゾール、(1,2,3)-チアジアゾール、(1,2,5)-チアジアゾール、及び(1,2,5)-オキサジアゾールから成る群より選択され;及びii)「F」,「G」又は「J」の二つがヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子は酸素又は硫黄であっても良い;任意に、前記の縮合複素環式芳香環は、水素、(C1 - C6)アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ-(CH2)n-、(C1 - C6)アルキルアミノ-(CH2)n-、ジ(C1 - C6)アルキル-アミノ-(CH2)n-、(C1 - C6)アルコキシ、ヒドロキシ(C1 - C6)アルキル、(C1 - C6)アルキル-O-(C1 - C6)アルキル-、-CN、【化4】ヒドロキシ、-NO2、R3-C(=O)-、R4-O-C(=O)-、ジ(C1- C6)アルキル-N-C(=O)-、(C1 - C6)シクロアルキル、及びR4-NH-C(=O)-、及びハロ、(C1 - C6)アルキル、-CN、又は-CF3で任意に置換されたフェニルから選択される置換基で追加の結合を形成することができる炭素原子又は窒素原子のいずれか上で独立に置換される得る;R1は、式Ph1のフェニル又はヘテロアリールで任意に置換され、前記ヘテロアリールは、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イルから成る群より選択され、また前記ヘテロアリールは、水素、(C1 - C6)アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ-(CH2)n-、(C1 - C6)アルキルアミノ-(CH2)n-、ジ(C1 - C6)アルキル-アミノ-(CH2)n-、(C1 - C6)アルコキシ、ヒドロキシ(C1 - C6)アルキル-、(C1- C6)アルキル-O-(C1 - C6)アルキル-、-CN、【化5】ヒドロキシ、H-C(=O)-、(C1 - C6)アルキル-C(=O)-、HO-C(=O)-、(C1 - C6)アルキル-O-C(=O)-、NH2-C(=O)-、(C1 - C6)アルキル-NH-C(=O)-、及びジ(C1 - C6)アルキル-NH-C(=O)-から選択される置換基で、最大三つの置換基で追加の結合を形成することができる原子のいずれか上で任意に置換され得る;前記Ph1は下式【化6】で表される基であり、R2は式Ph2の二置換フェニルであるか、あるいは5員環又は6員環の複素環であり、前記6員環の複素環は下式【化7】(式中、「N」は窒素であり;前記の環位置「K」,「L」及び「M」は炭素又は窒素から独立に選択しても良いが、次の条件が付く、すなわち「K」,「L」又は「M」の一つだけは窒素であることができる)を有し;前記5員環の複素環は下式【化8】(式中、前記の環位置「P」,「Q」及び「T」は炭素、窒素又は硫黄から独立に選択しても良いが;次の条件が付く、すなわち「P」,「Q」又は「T」の一つだけは酸素又は硫黄であることができ、また「P」,「Q」又は「T」の少なくとも一つはヘテロ原子でなければならない)を有し;前記Ph2は下式【化9】(上記式中、R3は水素又は(C1 - C6)アルキルであり;R4は水素又は(C1 - C6)アルキルであり;R5は水素、(C1 - C6)アルキル、ハロ、CF3、(C1 - C6)アルコキシ又は(C1 - C6)アルキルチオールであり;R6は水素又はハロであり;R7は水素又はハロであり;R8は水素又はハロであり;R9は水素、1 〜 3個のハロゲン原子で任意に置換された(C1 - C6)アルキル、ハロ、CF3、1 〜 3個のハロゲン原子で任意に置換された(C1 -C6)アルコキシ、(C1 - C6)アルキルチオール、R13O-(CH2)p-、(C1 - C6)アルキル-NH-(CH2)p-、ジ(C1 - C6)アルキル-N-(CH2)p-、(C1 - C5)シクロアルキル-NH-(CH2)p-、H2N-(C=O)-(CH2)p-、(C1 - C6)アルキル-HN-C(C=O)-(CH2)p-、ジ(C1 - C6)アルキル-N-(C=O)-(CH2)p-、(C1 -C5)シクロアルキル-NH-(C=O)-(CH2)p-、R13O-(C=O)-(CH2)p-、(C1 - C6)アルキル-(O=C)-O-(C1 -C6)アルキル-、(C1 - C6)アルキル-O-(O=C)-O-(C1 - C6)-アルキル-、(C1 - C6)アルキル-(O=C)-O-、(C1 - C6)アルキル-(O=C)-NH-(CH2)p-、H(O=C)-NH-(CH2)p-、【化10】ヒドロキシ、H-C(=O)-(CH2)p-、(C1 - C6)アルキル-C(=O)-、(C1 - C6)アルキル-O-C(=O)-、R4-(CH2)p-O-C(=O)-、アミノ-(CH2)p-、ヒドロキシ-(C1 - C6)アルキル-、(C1 - C6)アルキル-O-(C1 - C6)アルキル-、及び-CNであり; R10及びR14は水素、1 〜 3個のハロゲン原子で任意に置換された(C1-C6)アルキル、ハロ、CF3、1 〜 3個のハロゲン原子で任意に置換された(C1 - C6)アルコキシ、(C1 - C6)アルキルチオール、R13O-(CH2)p-、(C1 - C6)アルキル-NH-(CH2)p-、ジ(C1 - C6)アルキル-N-(CH2)p-、(C1 - C5)シクロアルキル-NH-(CH2)p-、H2N-(C=O)-(CH2)p-、(C1 - C6)アルキル-HN-(C=O)-(CH2)p-、ジ(C1 - C6)アルキル-N-(C=O)-(CH2)p-、(C1 - C5)シクロアルキル-NH-(C=O)-(CH2)p-、R13O-(C=O)-(CH2)p-、(C1 - C6)アルキル-(O=C)-O-(C1 - C6)アルキル、(C1 - C6)アルキル-O-(O=C)-O-(C1 -C6)アルキル、(C1 - C6)アルキル-(O=C)-O-、(C1 - C6)アルキル-(O=C)-NH-(CH2)p-、H(O=C)-NH-(CH2)p-、【化11】ヒドロキシ、H-C(=O)-(CH2)p-、(C1 - C6)アルキル-C(=O)-、(C1 - C6)アルキル-O-C(=O)-、R4-(CH2)p-O-C(=O)-、アミノ-(CH2)p-、ヒドロキシ-(C1 - C6)アルキル-、(C1 - C6)アルキル-O-(C1 - C6)アルキル-、-CHO及び-CNであり;R11は水素又はハロであり;R12は水素又はハロであり;R13は水素、(C1 - C6)アルキル、(C1 - C6)アルキル-(C=O)-、(C1 - C6)アルキル-O-(C=O)-、(C1 - C6)アルキル-NH-(C=O)-、又はジ(C1 - C6)アルキル-N-(C=O)-であり;R15は水素、-CN、(C1 - C6)アルキル、ハロ、CF3、-CHO又は(C1 - C6)アルコキシであり;R16は水素、-CN、(C1 - C6)アルキル、ハロ、CF3、-CHO又は(C1 - C6)アルコキシであり;R17は水素、-CN、(C1 - C6)アルキル、ハロ、CF3、-CHO又は(C1 - C6)アルコキシであり;nは0 〜 3の整数であり;pは0 〜 3の整数であり;上記式中、ダッシュで示した結合は任意の二重結合を表しており;R9が水素であるとき、R11及びR12の一つは水素以外の他のものであるという条件が付く)で表される二置換基である]を有する}で表される二環式化合物、及び前記化合物の薬学的に許容可能な塩。

IPC (16)：

C07D471/04 117 ,  A61K 31/505 AAB ,  A61K 31/505 AAE ,  A61K 31/505 AAF ,  A61K 31/505 AAH ,  A61K 31/505 AAM ,  A61K 31/505 AAN ,  A61K 31/505 AAY ,  A61K 31/505 ABJ ,  A61K 31/505 ABL ,  A61K 31/505 ABN ,  A61K 31/505 ACP ,  A61K 31/505 ACV ,  A61K 31/505 AGZ ,  C07D475/02 ,  C07D495/04 105

FI (16)：

C07D471/04 117 Z ,  A61K 31/505 AAB ,  A61K 31/505 AAE ,  A61K 31/505 AAF ,  A61K 31/505 AAH ,  A61K 31/505 AAM ,  A61K 31/505 AAN ,  A61K 31/505 AAY ,  A61K 31/505 ABJ ,  A61K 31/505 ABL ,  A61K 31/505 ABN ,  A61K 31/505 ACP ,  A61K 31/505 ACV ,  A61K 31/505 AGZ ,  C07D475/02 ,  C07D495/04 105 Z

Patent cited by the Patent：

Cited by applicant (1)

• 特開昭61-236778
  

Cited by examiner (1)

• 特開昭61-236778