BRAF発現抑制を利用した癌の治療

Inventor： , , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (4)：廣田雅紀 , 小澤誠次 , 大▲高▼ とし子 , ▲高▼津一也
Gazette classification：公開公報
Application number (International application number)：2004124485
Publication number (International publication number)：2005013221
Application date： Apr. 20, 2004
Publication date： Jan. 20, 2005
Summary：

【課題】 RNAi法を利用して、変異BRAF遺伝子の発現を抑制することができる二本鎖RNA(siRNA)、二本鎖RNAを発現することができる二本鎖RNA発現カセット、二本鎖RNA発現カセットを含む二本鎖RNA発現ベクターを作製し、癌特異的なRNAi誘導が可能で高頻度に変異を有するBRAFを分子標的とする安全性の高い悪性黒色腫等の癌特異的治療法を提供すること。【解決手段】 BRAFmRNAのタンパク翻訳領域にRNAiの標的配列を複数個所設定し、RNAi効果を発揮するdsRNAであるsiRNAの発現形をレンチウイルスベクター上に構築し、標的配列として、V599Eを含む個所と、その他の個所の二種類を設定して組換えウイルスベクターを作製し、各種悪性黒色腫細胞株に感染させ、増殖抑制効果とMAPK経路のシグナル伝達の抑制効果を確認する。同様に、悪性黒色腫細胞株の浸潤能の抑制効果や、インビボにおける悪性黒色腫細胞株の増殖抑制効果を確認する。

Claim (excerpt)：

BRAF遺伝子の発現を抑制することができる、BRAF mRNAの標的となる特定配列に相同なセンス鎖RNAとアンチセンス鎖RNAからなることを特徴とする二本鎖RNA。

IPC (6)：

C12N15/09 , A61K31/7105 , A61K35/76 , A61K48/00 , A61P17/00 , A61P35/00

FI (6)：

C12N15/00 A , A61K31/7105 , A61K35/76 , A61K48/00 , A61P17/00 , A61P35/00

F-Term (42)：

4B024AA01 , 4B024CA11 , 4B024EA02 , 4B024EA04 , 4B024GA11 , 4B024HA17 , 4C084AA02 , 4C084AA07 , 4C084AA13 , 4C084BA35 , 4C084BA42 , 4C084CA17 , 4C084CA18 , 4C084NA01 , 4C084NA13 , 4C084NA14 , 4C084ZA892 , 4C084ZB262 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086EA16 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086NA01 , 4C086NA13 , 4C086NA14 , 4C086ZA89 , 4C086ZB26 , 4C087AA01 , 4C087AA02 , 4C087BC83 , 4C087CA12 , 4C087CA20 , 4C087MA55 , 4C087NA01 , 4C087NA13 , 4C087NA14 , 4C087ZA89 , 4C087ZB26

Patent cited by the Patent：

Cited by applicant (2)

国際公開第WO99/32619号パンフレット
国際公開第WO01/36646号パンフレット

Cited by examiner (2)

遺伝子
Gazette classification：公表公報 Application number：特願2003-556553 Applicant：ザウェルカムトラスト
癌関連タンパク質を標的とするRNAiプローブ
Gazette classification：公表公報 Application number：特願2005-501198 Applicant：ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア

Article cited by the Patent：

Cited by examiner (2)

Nature, 2002, Vol.417, P.949-954
Cancer Res., 2002, Vol.62, P.6997-7000

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