低いアレルゲン性のタンパク質変異型

Inventor： , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (1)：石田敬 (外4名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2000579618
Publication number (International publication number)：2003500003
Application date： Oct. 12, 1999
Publication date： Jan. 07, 2003
Summary：

【要約】本発明は、下記の工程を含んでなる、親タンパク質に比較して減少した免疫原性を有するタンパク質変異型を選択する方法に関する:ランダムペプチド表示パッケージライブラリーを注目のタンパク質に対して発生させた抗体でスクリーニングし、抗体結合性ペプチドのアミノ酸配列または抗体結合性ペプチドをコードするDNA配列を配列決定し、反応性ペプチド配列の配列アライメントによりタンパク質のエピトープパターンを同定し、親タンパク質の一次三次元構造上にエピトープパターンを局在化し、エピトープアミノ酸から5Å内に位置するアミノ酸を含むエピトープ領域を定め、新しいエピトープパターンを構築または現存するエピトープパターンを再生するアミノ酸置換を排除するため出現するエピトープデータベースを使用して、タンパク質機能を損傷しないで、親タンパク質をコードするDNA配列の突然変異を遺伝子操作することによって、局在化エピトープパターン、または親タンパク質のエピトープ領域を定めるアミノ酸を変化させ、突然変異したDNA配列を適当な宿主の中に導入し、前記宿主を培養し、タンパク質変異型を発現させ、そして対照として親タンパク質を使用してタンパク質変異型の免疫原性を評価する。本発明は、さらに、タンパク質変異型およびその使用、ならびに前記タンパク質変異型を製造する方法に関する。

Claim (excerpt)：

下記の工程を含んでなる、親タンパク質に比較して減少した免疫原性を有するタンパク質変異型を選択する方法: ランダムペプチド表示パッケージライブラリーを問題のタンパク質に対して発生させた抗体でスクリーニングし、抗体結合性ペプチドのアミノ酸配列または抗体結合性ペプチドをコードするDNA配列を配列決定し、反応性ペプチド配列の配列アライメントによりエピトープパターンを同定し、親タンパク質の一次および三次元構造上にエピトープパターンを局在化し、エピトープアミノ酸から5Å内に位置するアミノ酸を含むエピトープ領域を定め、新しいエピトープパターンを構築または現存するエピトープパターンを再生するアミノ酸置換を排除するため出現するエピトープデータベースを使用して、タンパク質機能を損傷しないで、親タンパク質をコードするDNA配列の突然変異を遺伝子操作することによって、局在化エピトープパターン、または親タンパク質のエピトープ領域を定めるアミノ酸を変化させ、突然変異したDNA配列を適当な宿主の中に導入し、前記宿主を培養し、タンパク質変異型を発現させ、そして対照として親タンパク質を使用してタンパク質変異型の免疫原性を評価する。

IPC (10)：

C12N 15/09 ZNA , A61K 38/43 , C12N 1/15 , C12N 1/19 , C12N 1/21 , C12N 5/10 , C12N 9/00 , G01N 33/53 , G01N 33/535 , G01N 33/573

FI (11)：

C12N 1/15 , C12N 1/19 , C12N 1/21 , C12N 9/00 , G01N 33/53 D , G01N 33/53 Q , G01N 33/535 , G01N 33/573 A , C12N 15/00 ZNA A , C12N 5/00 A , A61K 37/48

F-Term (38)：

4B024AA01 , 4B024AA11 , 4B024BA07 , 4B024CA03 , 4B024DA01 , 4B024DA02 , 4B024DA05 , 4B024DA12 , 4B024GA11 , 4B024GA25 , 4B024HA01 , 4B024HA11 , 4B024HA20 , 4B050CC04 , 4B050EE01 , 4B050GG01 , 4B065AA01X , 4B065AA58X , 4B065AA72X , 4B065AA87X , 4B065AB01 , 4B065AC14 , 4B065BA01 , 4B065BA16 , 4B065CA27 , 4B065CA41 , 4B065CA43 , 4B065CA44 , 4B065CA46 , 4C084AA01 , 4C084AA07 , 4C084CA53 , 4C084DC02 , 4C084DC22 , 4C084DC23 , 4C084DC25 , 4C084DC26 , 4C084NA06

Article cited by the Patent：

Cited by examiner (4)

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