アミノブタン酸誘導体 | Patent Information

【要約】 (修正有)【解決手段】式(I)で示されるアミノブタン酸誘導体及びその塩。【効果】式(I)の化合物は、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害し、リュウマチ、骨関節炎、病的骨吸収、骨粗鬆症、歯周病、間質性腎炎、動脈硬化、肺気腫、肝硬変、角膜損傷、ガン細胞の転移浸潤や増殖の疾患、自己免疫疾患(クローン病、シュグレン病等)、白血球系の細胞の血管遊出や浸潤による疾患、血管新生、多発性硬化症、大動脈瘤、子宮内膜症等の予防及び/又は治療に有用である。

一般式(I)【化1】[式中、R1は-COOR10、-CONHOR10、-CONHNHR10、-(CH2)nSR50または-Y-PO(OR51)2を表わし、R10は(i)水素原子、(ii)C1〜8アルキル基、(iii)フェニル基、(iv)フェニル基またはC1〜8アルコキシ基が置換したC1〜8アルキル基、または(v)フェニル基、ベンジル基またはC1〜8アルキル基が置換したオキシカルボニル基を表わし、nは0〜3の整数を表わし、R50は(i)水素原子、(ii)C1〜8アルキル基、(iii)-COR52(基中、R52はC1〜8アルキル基またはフェニル基を表わす。)、(iv)-SR53(基中、R53は水素原子、C1〜8アルキル基またはフェニル基を表わす。)を表わし、R51は水素原子、C1〜8アルキル基またはフェニル基を表わし、Yは単結合、-CH2-または-O-を表わし、R2、R3、R4、R5、R6、R7はそれぞれ独立して1)水素原子、2)C1〜8アルキル基、3)C2〜8アルケニル基、4)-OR11、5)-SR11、6)-NR12R13、7)-COR14、8)Cyc1、9)-OR11、-SR11、-NR12R13、-COR14、グアニジノ基またはCyc1から選ばれる基が置換したC1〜8アルキル基、または10)-OR11、-SR11、-NR12R13、-COR14、グアニジノ基またはCyc1から選ばれる基が置換したC2〜8アルケニル基を表わすか、あるいはR3基とR4基が一緒になってC1〜8アルキレン基、R5基とR6基が一緒になってC1〜8アルキレン基、R3基とR6基が一緒になってC1〜8アルキレン基、R2基とR3基が一緒になってC2〜8アルキレン基、R4基とR5基が一緒になってC2〜8アルキレン基、またはR6基とR7基が一緒になってC2〜8アルキレン基を表わすか、またはR2は2-プロピニル基を表わし、R3、R4、R5、R6、R7はそれぞれ独立して1)水素原子、2)C1〜8アルキル基、3)C2〜8アルケニル基、4)-OR11、5)-SR11、6)-NR12R13、7)-COR14、8)Cyc1、9)-OR11、-SR11、-NR12R13、-COR14、グアニジノ基またはCyc1から選ばれる基が置換したC1〜8アルキル基、または10)-OR11、-SR11、-NR12R13、-COR14、グアニジノ基またはCyc1から選ばれる基が置換したC2〜8アルケニル基を表わすか、あるいはR3基とR4基が一緒になってC1〜8アルキレン基、R5基とR6基が一緒になってC1〜8アルキレン基、R3基とR6基が一緒になってC1〜8アルキレン基、R4基とR5基が一緒になってC2〜8アルキレン基、またはR6基とR7基が一緒になってC2〜8アルキレン基を表わし、基中、Cyc1は炭素環、またはヘテロ環を表わし、これらの炭素環またはヘテロ環は1個またはそれ以上の(i)C1〜8アルキル基、(ii)C1〜8アルコキシ基、(iii)ニトロ基、(iv)グアニジノ基、(v)アミジノ基、(vi)ハロゲン原子、(vii)ニトリル基、(viii)水酸基、(ix)ベンジルオキシ基、(x)-NR101R102(R101およびR102は、それぞれ独立して水素原子またはC1〜8アルキル基を表わす。)、(xi)-COOR103(R103は、水素原子またはC1〜8アルキル基を表わす。)、(xii)トリフルオロメチル基、(xiii)トリフルオロメチルオキシ基、(xiv)フェニル基、(xv)C1〜8アルキル基またはC1〜8アルコキシ基によって置換されているフェニル基、(xvi)フェニルオキシ基、(xvii)フェニルスルホニル基、(xviii)フェニル基またはニトリル基により置換されたC1〜8アルキル基、(xix)ヘテロ環または(xx)ケト基、(xxi)-CONR104R105基で置換されたC1〜8アルコキシ基(基中、R104およびR105は、それぞれ独立して水素原子、C1〜8アルキル基またはフェニル基を表わす。)で置換されていてもよい。R11は(i)水素原子、(ii)C1〜8アルキル基、(iii)Cyc1基、(iv)-COR18基、(v)-OR15、-SR15、-NR16R17、-COR18、グアニジノ基またはCyc1から選ばれる基が置換したC1〜8アルキル基を表わし、R15は水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc1、またはCyc1あるいはC1〜8アルコキシ基が置換したC1〜8アルキル基を表わし、R16は水素原子またはC1〜8アルキル基を表わし、R17は水素原子、C1〜8アルキル基または-COR19(基中、R19はC1〜8アルキル基、Cyc1またはCyc1が置換したC1〜8アルキル基を表わす。)を表わし、R18は水酸基、C1〜8アルキル基、C1〜8アルコキシ基または-NR20R21(基中、R20およびR21は、それぞれ独立して水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc1またはCyc1が置換したC1〜8アルキル基を表わす。)を表わし、R12は水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc1またはCyc1が置換したC1〜8アルキル基を表わし、R13は水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc1、Cyc1が置換したC1〜8アルキル基または-COR22(基中、R22はC1〜8アルキル基、Cyc1またはCyc1が置換したC1〜8アルキル基を表わす。)を表わし、R14は水酸基、C1〜8アルキル基、C1〜8アルコキシ基、Cyc1、Cyc1が置換したC1〜8アルキル基または-NR23R24(基中、R23およびR24は、それぞれ独立して(i)水素原子、(ii)C1〜8アルキル基、(iii)Cyc1または(iv)Cyc1または水酸基が置換したC1〜8アルキル基を表わす。)を表わし、(1)R8が1)水素原子、2)C1〜8アルキル基、3)C1〜8アルコキシカルボニル基、4)-OR26、-SR26、-NR27R28または-COR29から選ばれる基が置換したC1〜8アルキル基、または5)Cyc2が置換したC1〜8アルコキシカルボニル基を表わすとき、R9は【化2】を表わし、(2)R8が【化3】を表わすとき、R9は1)C1〜8アルキル基、2)C1〜8アルコキシ基、3)Cyc2が置換したC1〜8アルコキシ基、4)-OR26、-SR26、-NR27R28、-COR29またはCyc2から選ばれる基が置換したC1〜8アルキル基、または【化4】を表わし、基中、Cyc2は炭素環、またはヘテロ環を表わし、これらの炭素環またはヘテロ環は1個またはそれ以上の(i)C1〜8アルキル基、(ii)C1〜8アルコキシ基、(iii)ニトロ基、(iv)グアニジノ基、(v)アミジノ基、(vi)ハロゲン原子、(vii)ニトリル基、(viii)水酸基、(ix)ベンジルオキシ基、(x)-NR201R202(R201およびR202は、それぞれ独立して水素原子またはC1〜8アルキル基を表わす。)、(xi)-COOR203(R203は、水素原子またはC1〜8アルキル基を表わす。)、(xii)トリフルオロメチル基、(xiii)トリフルオロメチルオキシ基、(xiv)フェニル基、(xv)C1〜8アルキル基またはC1〜8アルコキシ基によって置換されているフェニル基、(xvi)フェニルオキシ基、(xvii)フェニルスルホニル基、(xviii)フェニル基またはニトリル基により置換されたC1〜8アルキル基、(xix)ヘテロ環または(xx)ケト基、(xxi)-CONR204R205基で置換されたC1〜8アルコキシ基(基中、R204およびR205は、それぞれ独立して水素原子、C1〜8アルキル基またはフェニル基を表わす。)で置換されていてもよい。R26は水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc2またはCyc2が置換したC1〜8アルキル基を表わし、R27は水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc2またはCyc2が置換したC1〜8アルキル基を表わし、R28は水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc2、Cyc2が置換したC1〜8アルキル基または-COR30(R30はC1〜8アルキル基、Cyc2またはCyc2が置換したC1〜8アルキル基を表わす。)を表わし、R29は水酸基、C1〜8アルキル基、Cyc2、Cyc2が置換したC1〜8アルキル基または-NR31R32(R31およびR32はそれぞれ独立して水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc2またはCyc2が置換したC1〜8アルキル基を表わす。)を表わし、【化5】は炭素環、またはヘテロ環を表わし、R25は-E-Gを表わし、Eは1)単結合、2)-CONR33-、3)-NR33CO-、4)-CO-O-、5)-O-CO-、6)-NR33-CO-NR34-、7)-CO-CH2-、8)-CO-、9)-O-CO-NR33-、10)-NR33-CO-O-、11)-O-CO-O-、12)-CS-NR33-、13)-NR33-CS-、14)-CS-O-、15)-O-CS-、16)-NR33-CS-NR34-、17)-CS-CH2-、18)-CS-、19)-O-CS-NR33-、20)-NR33-CS-O-、21)-O-CS-O-、22)-CH2-CH2-、23)-HC=CH-、24)-C≡C-、25)-SO2-NR33-、26)-NR33-SO2-、27)-SO2-CH2-、または28)-CH2-SO2-を表わし、基中、R33およびR34はそれぞれ独立して水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc3またはCyc3が置換したC1〜8アルキル基を表わし、Cyc3は炭素環、またはヘテロ環を表わし、これらの炭素環またはヘテロ環は1個またはそれ以上の(i)C1〜8アルキル基、(ii)C1〜8アルコキシ基、(iii)ニトロ基、(iv)グアニジノ基、(v)アミジノ基、(vi)ハロゲン原子、(vii)ニトリル基、(viii)水酸基、(ix)ベンジルオキシ基、(x)-NR301R302(R301およびR302は、それぞれ独立して水素原子またはC1〜8アルキル基を表わす。)、(xi)-COOR303(R303は、水素原子またはC1〜8アルキル基を表わす。)、(xii)トリフルオロメチル基、(xiii)トリフルオロメチルオキシ基、(xiv)フェニル基、(xv)C1〜8アルキル基またはC1〜8アルコキシ基によって置換されているフェニル基、(xvi)フェニルオキシ基、(xvii)フェニルスルホニル基、(xviii)フェニル基またはニトリル基により置換されたC1〜8アルキル基、(xix)ヘテロ環または(xx)ケト基、(xxi)-CONR304R305基で置換されたC1〜8アルコキシ基(基中、R304およびR305は、それぞれ独立して水素原子、C1〜8アルキル基またはフェニル基を表わす。)で置換されていてもよい。Gは1)水素原子、2)C1〜8アルキル基、3)Cyc4、4)-OR35、5)-SR35、6)ハロゲン原子、7)ニトロ基、8)ニトリル基、9)-NR36R37、10)-COR38、11)Cyc4、-OR35、-SR35、ハロゲン原子、-NR36R37または-COR38から選ばれる基が置換したC1〜8アルキル基を表わし、基中、Cyc4は炭素環、またはヘテロ環を表わし、これらの炭素環またはヘテロ環は1個またはそれ以上の(i)C1〜8アルキル基、(ii)C1〜8アルコキシ基、(iii)ニトロ基、(iv)グアニジノ基、(v)アミジノ基、(vi)ハロゲン原子、(vii)ニトリル基、(viii)水酸基、(ix)ベンジルオキシ基、(x)-NR401R402(R401およびR402は、それぞれ独立して水素原子またはC1〜8アルキル基を表わす。)、(xi)-COOR403(R403は、水素原子またはC1〜8アルキル基を表わす。)、(xii)トリフルオロメチル基、(xiii)トリフルオロメチルオキシ基、(xiv)フェニル基、(xv)C1〜8アルキル基またはC1〜8アルコキシ基によって置換されているフェニル基、(xvi)フェニルオキシ基、(xvii)フェニルスルホニル基、(xviii)フェニル基またはニトリル基により置換されたC1〜8アルキル基、(xix)ヘテロ環、(xx)ケト基、または(xxi)-CONR404R405基で置換されたC1〜8アルコキシ基(基中、R404およびR405は、それぞれ独立して水素原子、C1〜8アルキル基またはフェニル基を表わす。)で置換されていてもよい。R35は水素原子、C1〜8アルキル基、C1〜8アルコキシ基、Cyc4またはCyc4が置換したC1〜8アルキル基を表わし、R36は水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc4またはCyc4が置換したC1〜8アルキル基を表わし、R37は水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc4、Cyc4が置換したC1〜8アルキル基または-COR39(R39はC1〜8アルキル基、Cyc4またはCyc4が置換したC1〜8アルキル基を表わす。)を表わし、R38は水酸基、C1〜8アルキル基、Cyc4、Cyc4が置換したC1〜8アルキル基、-NR40R41(R40およびR41はそれぞれ独立して水素原子、C1〜8アルキル基、Cyc4またはCyc4が置換したC1〜8アルキル基を表わす。)を表わすか、あるいは-E-Gと一緒になってC1〜4アルキリデン基を表わし、pは1〜5の整数を表わし、MはC1〜8アルキレン基を表わし、Jは単結合、酸素原子、硫黄原子または-NR42-(R42は水素原子またはC1〜8アルキル基を表わす。)を表わし、【化6】は単結合、またはR2、R3、R4、R5、R6、R7のうち同一炭素に結合していない隣り合う2つの基が水素である場合、脱離して二重結合を表わす(ただし、R3基とR4基が一緒になってC1〜8アルキレン基、R5基とR6基が一緒になってC1〜8アルキレン基、R3基とR6基が一緒になってC1〜8アルキレン基を表わす場合、二重結合を表わさない。)。ただし、R1が-COOR10または-CONHOR10を表わし、かつR10が水素原子またはC1〜8アルキル基を表わし、かつR4、R5およびR8がそれぞれ水素原子を表わし、かつR2およびR3のどちらか1つがメチル基を表わし、残り1つが水素原子を表わし、かつR6およびR7のどちらか1つが-OR・・・

C07C233/63 , A61K 31/16 , A61K 31/18 , A61K 31/192 , A61K 31/197 , A61K 31/22 , A61K 31/222 , A61K 31/341 , A61K 31/343 , A61K 31/351 , A61K 31/381 , A61K 31/385 , A61K 31/40 , A61K 31/4015 , A61K 31/402 , A61K 31/404 , A61K 31/4045 , A61K 31/405 , A61K 31/415 , A61K 31/4164 , A61K 31/4166 , A61K 31/4192 , A61K 31/423 , A61K 31/428 , A61K 31/4402 , A61K 31/4406 , A61K 31/4409 , A61K 31/445 , A61K 31/4465 , A61K 31/47 , A61K 31/5377 , A61K 31/69 , A61K 31/695 , A61P 1/02 , A61P 1/04 , A61P 1/16 , A61P 7/00 , A61P 9/00 , A61P 9/10 101 , A61P 11/00 , A61P 13/12 , A61P 15/00 , A61P 19/02 , A61P 19/08 , A61P 19/10 , A61P 25/00 , A61P 27/02 , A61P 29/00 101 , A61P 35/00 , A61P 35/04 , A61P 37/06 , A61P 43/00 111 , C07C233/83 , C07C235/06 , C07C235/16 , C07C235/42 , C07C235/52 , C07C237/42 , C07C255/57 , C07C259/06 , C07C259/08 , C07C323/42 , C07C323/60 , C07C327/30 , C07D207/325 , C07D207/408 , C07D207/416 , C07D209/14 , C07D209/18 , C07D209/42 , C07D211/14 , C07D211/46 , C07D211/62 , C07D211/70 , C07D213/56 , C07D213/68 , C07D213/70 , C07D213/81 , C07D215/14 , C07D231/12 , C07D233/61 103 , C07D233/74 , C07D249/18 505 , C07D263/56 , C07D277/62 , C07D307/68 , C07D307/79 , C07D307/81 , C07D307/85 , C07D309/12 , C07D333/16 , C07D333/38 , C07D333/60 , C07D339/08 , C07D405/12 , C07F 5/02 , C07F 7/18 , C07M 7:00

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特開平1-125373