二環式シグナル伝達阻害剤、それを含む組成物とその用途 | Patent Information

【要約】本発明は、細胞内シグナル伝達、特にホスホチロシン含有タンパク質が関係する1または2以上の分子相互作用により媒介される細胞内シグナル伝達、を阻害する化合物に関する。本発明はまた、この化合物を含有する薬剤組成物ならびにこの化合物の薬学的および獣医学的投与を含む予防および治療方法にも関する。この化合物は、明細書に規定した通り、一般式(I) で示される。

次式で示される化合物または薬剤として許容されるその誘導体:【化1】式中、Yは、【化2】であり、 G は、-O-, -S-または-NR-であり; R6は、-OR, -APO3RR', -OPO3RR', -ASO3R, -OSO3R, -ACO2R, -A-テトラゾール, -A-N-(PO3RR')(PO3RR')', -ASO2NRR', -ACOCF3, -(C=O)J, -C(R)(J)(K)または-C(Z)(J)(K) を含み; ここで各個のA は独立して共有結合, -G-M- または-(M)m- であり; 各個のM は独立して選ばれた置換または非置換のメチレン部分であって、全ての M-M'部分は電子的に飽和または不飽和でよく; 各n は、独立して0, 1, 2, 3, 4 または5 であり; 各m は、独立して0, 1または2 であり; J およびK は、独立して -APO3RR', -OPO3RR', -ASO3R, -OSO3R, -ACO2R, -A-テトラゾール, -ASO2NRR', -(M)n-NRR' または-(M)n-OR であり; Z はハロゲンであり; R7およびR8は、独立して R, -CN, -NO2, Z, J, -A(M)n脂肪族, -G(M)n脂肪族, -(M)nCOCF3, -(M)nOH, -(M)nCOOR, -A-(M)nNRR', -G-(M)qNRR', -(M)nCHO, -A(M)nN(R)(CO)R', -A(M)nN(R)(CO)GR', -G(M)qN(R)(CO)R', -G-(M)qN(R)(CO)G'R', -A-(M)n-CO-NRR', または-G(M)n-CO-NRR'であり、ここで脂肪族基は置換または非置換でよく;あるいはR7はX のR4置換基への共有結合であって4ないし8原子の脂肪族、アリールまたは複素環式の環を形成し; 各個のR(番号のないもの) は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、 (アリール) 脂肪族もしくは (ヘテロアリール) 脂肪族の部分を表し、その各々 (水素以外) は置換または非置換でよく; q は、1ないし8の整数であり; X は、-(CR3R4)m- または-NR4- であり; R3は、水素, R(CO)NR'-, RR'N(CO)NR"-, R'SO2NR-, R'CSNR-, RR'NCSNR"-, RR'NSO2NR"-, R'OCONR-, RR'N-, または【化3】であり; R4は、水素, 脂肪族、環式脂肪族-(M)n-,アリール-(M)n-, 複素環-(M)n-, RSO2Mn-, (RO-CO)(M)n- または(RR'N-CO)(M)n- であり、ここで脂肪族、環式脂肪族、アリールまたは複素環部分は置換または非置換であり; B は、【化4】であり、ここで、 E は、M 、G または下記のいずれかであり;【化5】 p は、1, 2, 3 または4 であり; R9、R10 、R11 およびR12 は、独立して-(M)nZ, -(M)nR, -(M)nGR, -(M)nWR, -(M)nWGR または-(M)nW-COR であるか、またはR9とR10 は一緒に共有結合して、脂肪族、複素環式またはアリール縮合環を形成しており; R14 はR であり;そして U およびW は、独立して-CO-, -CS-, -M-, -SO-,または-SO2- である。

C07C237/48 , A61K 31/195 , A61K 31/197 , A61K 31/335 , A61K 31/661 , A61K 31/662 , A61K 31/663 , A61K 31/665 , A61K 31/67 , A61P 9/00 , A61P 9/08 , A61P 19/10 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , A61P 37/08 , A61P 43/00 111 , C07D313/08 , C07F 9/12 , C07F 9/38 , C07F 9/40 , C07F 9/655

C07C237/48 , A61K 31/195 , A61K 31/197 , A61K 31/335 , A61K 31/661 , A61K 31/662 , A61K 31/663 , A61K 31/665 , A61K 31/67 , A61P 9/00 , A61P 9/08 , A61P 19/10 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , A61P 37/08 , A61P 43/00 111 , C07D313/08 , C07F 9/12 , C07F 9/38 D , C07F 9/38 E , C07F 9/40 D , C07F 9/655

4C062JJ13 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BA10 , 4C086DA34 , 4C086DA36 , 4C086DA37 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA39 , 4C086ZA97 , 4C086ZB11 , 4C086ZB13 , 4C086ZB21 , 4C086ZB26 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206GA07 , 4C206GA30 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA39 , 4C206ZA97 , 4C206ZB11 , 4C206ZB13 , 4C206ZB21 , 4C206ZB26 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB20 , 4H006AB23 , 4H006AB29 , 4H006BJ50 , 4H006BP30 , 4H006BS10 , 4H006BV22 , 4H006BV35 , 4H006BV71 , 4H050AB20 , 4H050AB22 , 4H050AB23 , 4H050AB27 , 4H050AB28