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J-GLOBAL ID：200903061941112115

ヒト肥満細胞で発現するG蛋白質共役型受容体を標的とした薬剤およびそのスクリーニング方法

Inventor： 斎藤 博久 ,  岡山 吉道 ,  柏倉 淳一 ,  三浦 和美 ,  大林 正也 ,  河合 宏紀 ,  吉田 哲郎 ,  佐々木 克敏
Applicant, Patent owner： 独立行政法人理化学研究所 ,  協和醗酵工業株式会社
Agent (1)： 岩橋 和幸
Gazette classification：再公表公報
Application number (International application number)：JP2004014136
Publication number (International publication number)：WO2005028667
Application date： Sep. 21, 2004
Publication date： Mar. 31, 2005
Summary：

ヒト肥満細胞からRNAを抽出し、該RNAを用いてDNAチップ解析またはRT-PCR解析を行うことにより、ヒト肥満細胞で発現するGPCRを多数同定した。これらのGPCRのアゴニスト、アンタゴニストおよび機能修飾物質、該GPCRを特異的に認識する抗体、該GPCRの発現を抑制するアンチセンスDNAやsiRNAは、ヒト肥満細胞の活性化抑制剤およびアレルギー性疾患の治療薬となる。これらのGPCRを発現する細胞または細胞の膜画分を用いて、ヒト肥満細胞の活性化抑制剤やアレルギー性疾患の治療薬をスクリーニングすることができる。

Claim (excerpt)：

ヒト肥満細胞で発現するG蛋白質共役型受容体である、システイニルロイコトリエン受容体1(CysLTR1)、G蛋白質共役型受容体91(GPR91)、G蛋白質共役型受容体34(GPR34)、EGF様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様配列2(EMR2)、血小板活性化因子受容体(PAFR)、G蛋白質共役型受容体105(GPR105)、7回膜貫通スーパーファミリー・メンバー1(TM7SF1)、G蛋白質共役型受容体37(GPR37)、CD97抗原(CD97)、メラノコルチン1受容体(MC1)、G蛋白質共役型受容体FIRE(FIRE)、フォルミルペプチド受容体1(fMLP1)、G蛋白質共役型受容体65(GPR65)、プロスタグランジンE受容体3オルタネイティブバリアントh(EP3 variant h)、プリン受容体P2Y8(P2Y8)、ドーパミン受容体D2(D2)、内皮分化リゾホスファチジン酸G蛋白質共役型受容体2(EDG2)、アデノシンA3受容体(A3)、補体第5成分受容体1(C5R1)、オプシン3(OPN3)、G蛋白質共役型受容体27(GPR27)、G蛋白質共役型受容体44(CRTH2)、内皮分化スフィンゴ脂質G蛋白質共役型受容体1(EDG1)、フォルミルペプチド受容体様2(FPRL2)、ケモカイン(C-Cモチーフ)受容体様2(CCRL2)、メタボトロピックグルタミン酸受容体6(mglu6)、カンナビノイド受容体2(CB2)、G蛋白質共役型受容体39(GPR39)、プリン受容体P2Y5(P2Y5)、アデノシンA1受容体(A1)、ピリミジン受容体P2Y4(P2Y4)、プロスタグランジンE受容体3オルタネイティブバリアントj(EP3 variant j)、アデノシンA2a受容体(A2a)、1型アンジオテンシン受容体(AT1B)、B型エンドセリン受容体(ETB)、ゴナドトロピン放出ホルモン受容体(GNRHR)、カドヘリンEGF LAG7回貫通G型受容体2(CELSR2)、ケモカイン(C-Cモチーフ)受容体7(CCR7)、ヒスタミン受容体H4(H4)、G蛋白質共役型受容体12(GPR12)、ヒスタミン受容体H1(H1)、G蛋白質共役型受容体32(GPR32)、腫瘍内皮細胞マーカー5(TEM5)、G蛋白質共役型受容体58(GPR58)、カドヘリンEGF LAG7回貫通G型受容体1(CELSR1)、G蛋白質共役型受容体85(GPR85)、モチリン受容体(Motilin R)、G蛋白質共役型受容体64(HE6)、カドヘリンEGF LAG7回貫通G型受容体3(CELSR3)、カルシトニン受容体様(CALCRL)、網膜色素上皮由来ロドプシンホモログ(RRH)、G蛋白質共役型受容体18(GPR18)、G蛋白質共役型受容体35(GPR35)、プリン受容体P2Y10(P2Y10)、FLJ40279(C-TESTI2027296)、G蛋白質共役型受容体141(GPR141)、精巣下降関連G蛋白質共役型受容体(hRUP16)、内膜肥厚関連受容体(ITR)、G蛋白質共役型受容体MRGX2(MRGX2)、トレースアミン受容体1(SNORF33)、7回膜貫通受容体CBRC7TM_375(C-THYMU2011548)、アドレノメデュリン受容体(G10d)、G蛋白質共役型受容体107(GPR107)、G蛋白質共役型受容体126(GPR126)、G蛋白質共役型受容体41(GPR41)、G蛋白質共役型受容体43(GPR43)、G蛋白質共役型受容体68(GPR68)、ガストリン放出ペプチド受容体(GRPR)、G蛋白質共役型受容体1019(HEOAD54)、推定G蛋白質共役型受容体hGPCR10(hRUP9)、膜型プロゲスチン受容体α(mPRa)、膜型プロゲスチン受容体γ(mPRg)、推定G蛋白質共役型受容体GPCR1(SRL)、血小板活性化受容体ホモログH963(H963)、プロスタグランジンE受容体4(EP4)、ケモカイン(C-Cモチーフ)受容体1(CCR1)、ドーパミン受容体D5(D5)、ロイコトリエンB4受容体(LTB4R)およびケモカイン(C-X-Cモチーフ)受容体5(CXCR5)からなる群から選ばれる受容体を発現する細胞または該細胞の膜画分と試験物質とを接触させる工程を含む、該受容体に作用し、かつヒト肥満細胞に対し(a)アポトーシス誘導、(b)活性化抑制、(c)脱顆粒抑制、(d)炎症性メディエーター産生抑制、(e)サイトカイン産生抑制および(f)ケモカイン産生抑制のうちの少なくとも1つの作用を示す物質のスクリーニング方法。

IPC (20)：

C07K 16/28 ,  C12N 15/09 ,  C12Q 1/02 ,  C12N 5/06 ,  C12Q 1/04 ,  A61K 45/00 ,  A61P 43/00 ,  A61P 29/00 ,  A61P 17/04 ,  A61P 37/08 ,  A61P 11/06 ,  A61P 11/08 ,  A61P 5/46 ,  A61K 39/395 ,  A61K 31/710 ,  A61K 31/711 ,  A61K 48/00 ,  G01N 33/15 ,  G01N 33/50 ,  C40B 30/06

FI (22)：

C07K16/28 ,  C12N15/00 A ,  C12Q1/02 ,  C12N5/00 E ,  C12Q1/04 ,  A61K45/00 ,  A61P43/00 105 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 111 ,  A61P17/04 ,  A61P37/08 ,  A61P11/06 ,  A61P11/08 ,  A61P5/46 ,  A61K39/395 D ,  A61K39/395 U ,  A61K31/7105 ,  A61K31/711 ,  A61K48/00 ,  G01N33/15 Z ,  G01N33/50 Z ,  C40B30/06

F-Term (93)：

2G045AA40 ,  2G045BB20 ,  2G045CB01 ,  2G045DA37 ,  2G045FB03 ,  4B024AA01 ,  4B024AA11 ,  4B024BA43 ,  4B024CA01 ,  4B024CA11 ,  4B024DA02 ,  4B024EA10 ,  4B024GA11 ,  4B024HA17 ,  4B063QA01 ,  4B063QA05 ,  4B063QA18 ,  4B063QQ08 ,  4B063QQ13 ,  4B063QQ79 ,  4B063QR08 ,  4B063QR32 ,  4B063QR56 ,  4B063QR62 ,  4B063QR69 ,  4B063QR77 ,  4B063QR80 ,  4B063QS25 ,  4B063QS33 ,  4B063QS34 ,  4B063QS36 ,  4B063QX01 ,  4B063QX02 ,  4B064AG27 ,  4B064CA10 ,  4B064CA20 ,  4B064DA13 ,  4B065AA90Y ,  4B065AA93X ,  4B065AC14 ,  4B065BA02 ,  4B065BB40 ,  4B065CA44 ,  4C084AA13 ,  4C084AA17 ,  4C084NA14 ,  4C084ZA59 ,  4C084ZA61 ,  4C084ZA89 ,  4C084ZB05 ,  4C084ZB08 ,  4C084ZB11 ,  4C084ZB13 ,  4C084ZB21 ,  4C084ZC08 ,  4C084ZC41 ,  4C084ZC42 ,  4C085AA13 ,  4C085AA14 ,  4C085BB07 ,  4C085BB11 ,  4C085BB17 ,  4C085CC21 ,  4C085CC31 ,  4C085DD62 ,  4C085EE01 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086EA16 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA59 ,  4C086ZA61 ,  4C086ZA89 ,  4C086ZB05 ,  4C086ZB08 ,  4C086ZB11 ,  4C086ZB13 ,  4C086ZB21 ,  4C086ZC08 ,  4C086ZC41 ,  4C086ZC42 ,  4H045AA11 ,  4H045AA20 ,  4H045AA30 ,  4H045BA10 ,  4H045CA40 ,  4H045DA76 ,  4H045EA22 ,  4H045EA28 ,  4H045EA54 ,  4H045FA72