抗炎症剤としての置換ピリジン化合物 | Patent Information

【要約】式(I)の特定の置換ピリジン化合物または該化合物の医薬的に許容される塩[特に、XはO、S、S(O)、S(O)2もしくはNR2であり;Yは-C(O)-NR3R4もしくは-NR4-C(O)-R3であり;R1は、1〜4個のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アジド、ニトロ、アミジノ、R18-Z18-もしくはR18-Z18-アルキルによって置換されていても良いシクロアルキル、アリール、複素環もしくはヘテロアリールであり;ただし、R1におけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は1〜3であり;Yが-NR4-C(O)-R3であってXがOもしくはSの場合、R1は2-ピリミジニル以外であり;R2は水素またはアルキルであり;R3は、1〜5個のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アジド、ニトロ、アミジノ、R19-Z19-もしくはR19-Z19-アルキルによって置換されていても良いアリールもしくはヘテロアリールであり;ただし、R3におけるアリールおよびヘテロアリールの総数は1〜3であり;Yが-C(O)-NR3R4の場合、R3はアミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシもしくはアルコキシカルボニルを有するフェニルまたはナフチル以外である]は、TNF-α、IL-1β、IL-6および/またはIL-8が介在する疾患、ならびに疼痛および糖尿病などの他の病気等の疾患の予防および治療に有効である。本発明は、新規化合物;該化合物の類縁体、プロドラッグおよび医薬的に許容される塩;医薬組成物;ならびに疾患および炎症、疼痛、糖尿病、癌などが関与する他の病気または状態の予防方法および治療方法を含むものである。本発明はさらに、そのような化合物の製造方法ならびにそのような方法で有用な中間体に関するものでもある。【化1】

下記式の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。【化1】 [式中、 Xは、O、S、S(O)、S(O)2またはNR2であり; Yは-C(O)-NR3R4または-NR4-C(O)-R3であり; R1は、1〜4個のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アジド、ニトロ、アミジノ、R18-Z18-またはR18-Z18-アルキルによって置換されていても良いシクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールであり;ただし、R1におけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は1〜3であり;Yが-NR4-C(O)-R3であってXがOもしくはSの場合、R1は2-ピリミジニル基以外であり; R2は水素またはアルキルであり; R3は、1〜5個のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アジド、ニトロ、アミジノ、R19-Z19-またはR19-Z19-アルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり;ただし、R3におけるアリールおよびヘテロアリールの総数は1〜3であり;Yが-C(O)-NR3R4の場合、R3は-NR4-に結合した環炭素原子に隣接する環炭素原子に結合したアミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシもしくはアルコキシカルボニル置換基を有するフェニルやナフチル以外であり; R4は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはR20-Z20-アルキルであり;R18、R19およびR20はそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;R4、R18、R19およびR20のアリールおよびヘテロアリールは、1〜3個の水酸基、アルコキシ、アルキルチオール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、アジド、アルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシで置換されていても良く; Z18、Z19およびZ20はそれぞれ独立に、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-CO2-、-C(O)-、-NR21-、-NR21-C(O)-、-C(O)-NR21-、-NR21-S(O)2-または-S(O)2-NR21-であり;各R21は独立に水素またはアルキルであり; R5およびR6はそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、水酸基、ヒドロキシアルキル、チオール、アルキルチオール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、アジド、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニルであり; R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、水酸基、ヒドロキシアルキル、チオール、アルキルチオール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、アジド、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニルである。]

C07D213/75 , A61K 31/44 , A61K 31/443 , A61K 31/4436 , A61K 31/4439 , A61K 31/444 , A61K 31/496 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 3/14 , A61P 9/02 , A61P 9/10 , A61P 9/10 101 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 17/00 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 19/06 , A61P 19/08 , A61P 19/10 , A61P 21/06 , A61P 25/28 , A61P 27/02 , A61P 27/16 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/12 , A61P 31/18 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/06 , A61P 37/08 , C07D401/12 , C07D405/12 , C07D409/12 , C07D413/12 , C07D417/12 , C07D471/04 106

C07D213/75 , A61K 31/44 , A61K 31/443 , A61K 31/4436 , A61K 31/4439 , A61K 31/444 , A61K 31/496 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 3/14 , A61P 9/02 , A61P 9/10 , A61P 9/10 101 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 17/00 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 19/06 , A61P 19/08 , A61P 19/10 , A61P 21/06 , A61P 25/28 , A61P 27/02 , A61P 27/16 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/12 , A61P 31/18 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/06 , A61P 37/08 , C07D401/12 , C07D405/12 , C07D409/12 , C07D413/12 , C07D417/12 , C07D471/04 106 C

4C055AA01 , 4C055BA02 , 4C055BA42 , 4C055BA47 , 4C055BA52 , 4C055BB02 , 4C055BB03 , 4C055BB04 , 4C055BB07 , 4C055CA02 , 4C055CA03 , 4C055CA06 , 4C055CA52 , 4C055CA53 , 4C055CB04 , 4C055CB07 , 4C055CB08 , 4C055CB10 , 4C055CB11 , 4C055DA01 , 4C055EA01 , 4C055EA02 , 4C055FA01 , 4C055FA32 , 4C055FA34 , 4C055FA37 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB09 , 4C063CC22 , 4C063CC34 , 4C063CC42 , 4C063CC51 , 4C063CC67 , 4C063CC75 , 4C063CC81 , 4C063CC92 , 4C063CC94 , 4C063DD12 , 4C063EE01 , 4C065AA04 , 4C065BB05 , 4C065CC01 , 4C065DD03 , 4C065EE02 , 4C065HH01 , 4C065JJ02 , 4C065KK09 , 4C065LL01 , 4C065PP13 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC17 , 4C086BC36 , 4C086BC48 , 4C086BC60 , 4C086BC67 , 4C086BC85 , 4C086CB05 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA07 , 4C086ZA16 , 4C086ZA36 , 4C086ZA38 , 4C086ZA40 , 4C086ZA45 , 4C086ZA51 , 4C086ZA60 , 4C086ZA66 , 4C086ZA68 , 4C086ZA90 , 4C086ZA94 , 4C086ZA96 , 4C086ZA97 , 4C086ZB08 , 4C086ZB11 , 4C086ZB13 , 4C086ZB15 , 4C086ZB21 , 4C086ZB26 , 4C086ZB27 , 4C086ZB32 , 4C086ZB33 , 4C086ZB35 , 4C086ZB38 , 4C086ZC35 , 4C086ZC54 , 4C086ZC55