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J-GLOBAL ID：200903071931049089

置換された複素環式カルボキサミドエステル、それらの製法および医薬としてのそれらの使用

Inventor： クラウス・ヴアイトマン ,  カール-ハインツ・バーリングハウス ,  ゲオルク・チヤンク ,  マルテイン・ビツケル
Applicant, Patent owner： ヘキスト・アクチェンゲゼルシャフト
Agent (1)： 高木 千嘉 (外2名)
Gazette classification：公開公報
Application number (International application number)：1994292031
Publication number (International publication number)：1995224039
Application date： Nov. 02, 1994
Publication date： Aug. 22, 1995
Summary：

【要約】 (修正有)【構成】下記式(I)〔式中、QはO、S、NR′又は単結合、XはO又はS、YはN又はCR3、mは0又は1、Aは置換されていてもよいC1〜4アルキレン基、Bは-CO2G、GはアルコールGOHの基、R1、R2及びR3は水素、ヒドロキシル、ハロゲンなど、R4はハロゲン、ニトリルなど、R′は水素、アルキルなどを示す〕で表される化合物。【効果】これらの化合物は、特にコラーゲン生合成を阻害するためのプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤のエステルプロドラッグとしておよび線維抑制剤として使用される。

Claim (excerpt)：

生理学的に活性な塩を包含する式I【化1】の化合物。上記式において、Qは、O、S、NR′または単一結合であり、Xは、OまたはSであり、Yは、C-R3であるか、または、R1およびR2がサイクルを形成する場合は、Yは、NまたはCR3であり、mは0または1であり、Aは、(C1〜C4)-アルキレンであり、そしてこの基は、場合によっては、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1〜C6)-アルキル、(C1〜C6)-ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)-アルコキシ、-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg、好ましくは(C1〜C8)-フルオロアルコキシ、(C1〜C8)-フルオロアルケニルオキシ、(C1〜C8)-フルオロアルキニルオキシ、-OCF2Clまたは-O-CF2-CHFCl、(C1〜C6)-アルキルメルカプト、(C1〜C6)-アルキルスルフィニル、(C1〜C6)-アルキルスルホニル、(C1〜C6)-アルキルカルボニル、(C1〜C6)-アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-(C1〜C4)-アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(C1〜C4)-アルキルカルバモイル、(C1〜C6)-アルキルカルボニルオキシ、(C3〜C8)-シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、アニリノ、N-メチルアニリノ、フェニルメルカプト、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、スルファモイル、N-(C1〜C4)-アルキルスルファモイルまたはN,N-ジ-(C1〜C4)-アルキルスルファモイルの群からの1個または2個の置換分によって、または置換された(C6〜C12)-アリールオキシ、(C7〜C11)-アルアルキルオキシ、(C6〜C12)-アリール、または(C7〜C11)-アルアルキル基(これらの基は、アリール部分において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1〜C6)-アルキル、(C1〜C6)-アルコキシ、-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg、-OCF2Cl、-O-CF2-CHFCl、(C1〜C6)-アルキルメルカプト、(C1〜C6)-アルキルスルフィニル、(C1〜C6)-アルキルスルホニル、(C1〜C6)-アルキルカルボニル、(C1〜C6)-アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-(C1〜C4)-アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(C1〜C4)-アルキルカルバモイル、(C1〜C6)-アルキルカルボニルオキシ、(C3〜C8)-シクロアルキル、スルファモイル、N-(C1〜C4)-アルキルスルファモイル、またはN,N-ジ-(C1〜C4)-アルキルスルファモイルの群からの1、2、3、4または5個の同一または異なる置換分を有していてもよい)によって、またはα-アミノ酸(天然のL-アミノ酸およびこれらのD-異性体を使用することが可能である)のα-C原子の置換分R5によって置換されていてもよく、Bは、-CO2G(式中GはアルコールGOHの基である)であり、R1、R2およびR3は、同一または異なりそして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシル、(C1〜C20)-アルキル、(C3〜C8)-シクロアルキル、(C3〜C8)-シクロアルキル-(C1〜C12)-アルキル、(C3〜C8)-シクロアルコキシ、(C3〜C8)-シクロアルキル-(C1〜C12)-アルコキシ、(C3〜C8)-シクロアルキルオキシ-(C1〜C12)-アルキル、(C3〜C8)-シクロアルキルオキシ-(C1〜C12)-アルコキシ、(C3〜C8)-シクロアルキル-(C1〜C8)-アルキル-(C1〜C6)-アルコキシ、(C3〜C8)-シクロアルキル-(C1〜C8)-アルコキシ-(C1〜C6)-アルキル、(C3〜C8)-シクロアルキルオキシ-(C1〜C8)-アルコキシ-(C1〜C6)-アルキル、(C3〜C8)-シクロアルコキシ-(C1〜C8)-アルコキシ-(C1〜C8)-アルコキシ、(C6〜C12)-アリール、(C7〜C16)-アルアルキル、(C7〜C16)-アルアルケニル、(C7〜C16)-アルアルキニル、(C2〜C20)-アルケニル、(C2〜C20)-アルキニル、(C1〜C20)-アルコキシ、(C2〜C20)-アルケニルオキシ、(C2〜C20)-アルキニルオキシ、レチニルオキシ、(C1〜C20)-アルコキシ-(C1〜C12)-アルキル、(C1〜C12)-アルコキシ-(C1〜C12)-アルコキシ、(C1〜C12)-アルコキシ-(C1〜C8)-アルコキシ-(C1〜C8)-アルキル、(C6〜C12)-アリールオキシ、(C7〜C16)-アルアルキルオキシ、(C6〜C12)-アリールオキシ-(C1〜C6)-アルコキシ、(C7〜C16)-アルアルコキシ-(C1〜C6)-アルコキシ、(C1〜C16)-ヒドロキシアルキル、(C6〜C16)-アリールオキシ-(C1〜C8)-アルキル、(C7〜C16)-アルアルコキシ-(C1〜C8)-アルキル、(C6〜C12)-アリールオキシ-(C1〜C8)-アルコキシ-(C1〜C6)-アルキル、(C7〜C12)-アルアルキルオキシ-(C1〜C8)-アルコキシ-(C1〜C6)-アルキル、(C2〜C20)-アルケニルオキシ-(C1〜C6)-アルキル、(C2〜C20)-アルキニルオキシ-(C1〜C6)-アルキル、レチニルオキシ-(C1〜C6)-アルキル、-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、OCF2-CHFCl;(C1〜C20)-アルキルカルボニル、(C3〜C8)-シクロアルキルカルボニル、(C6〜C12)-アリールカルボニル、(C7〜C16)-アルアルキルカルボニル、シンナモイル、(C2〜C20)-アルケニルカルボニル、(C2〜C20)-アルキニルカルボニル;(C1〜C20)-アルコキシカルボニル、(C1〜C12)-アルコキシ-(C1〜C12)-アルコキシカルボニル、(C6〜C12)-アリールオキシカルボニル、(C7〜C16)-アルアルコキシカルボニル、(C3〜C8)-シクロアルコキシカルボニル、(C2〜C20)-アルケニルオキシカルボニル、レチニルオキシカルボニル、(C2〜C20)-アルキニルオキシカルボニル、(C6〜C12)-アリールオキシ-(C1〜C6)-アルコキシカルボニル、(C7〜C16)-アルアルコキシ-(C1〜C6)-アルコキシカルボニル、(C3〜C8)-シクロアルキル-(C1〜C6)-アルコキシカルボニル、(C3〜C8)-シクロアルコキシ-(C1〜C6)-アルコキシカルボニル;(C1〜C12)-アルキルカルボニルオキシ、(C3〜C8)-シクロアルキルカルボニルオキシ、(C6〜C12)-アリールカルボニルオキシ、(C7〜C16)-アルアルキルカルボニルオキシ、シンナモイルオキシ、(C2〜C12)-アルケニルカルボニルオキシ、(C2〜C12)-アルキニルカルボニルオキシ;(C1〜C12)-アルコキシカルボニルオキシ、(C1〜C12)-アルコキシ-(C1〜C12)-アルコキシカルボニルオキシ、(C6〜C12)-アリールオキシカルボニルオキシ、(C7〜C16)-アルアルキルオキシカルボニルオキシ、(C3〜C8)-シクロアルコキシカルボニルオキシ、(C2〜C12)-アルケニルオキシカルボニルオキシ、(C2〜C12)-アルキニルオキシカルボニルオキシ;カルバモイル、N-(C1〜C12)-アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(C1〜C12)-アルキルカルバモイル、N-(C3〜C8)-シクロアルキルカルバモイル、N,N-ジシクロ-(C3〜C8)-アルキルカルバモイル、N-(C1〜C10)-アルキル-N-(C3〜C8)-シクロアルキルカルバモイル、N-((C3〜C8)-シクロアルキル-(C1〜C6)-アルキル)カルバモイル、N-(C1〜C6)-アルキル-N-((C3〜C8)-シクロアルキル-(C1〜C6)-アルキル)カルバモイル、N-(+)-デヒドロアビエチルカルバモイル、N-(C1〜C6)-アルキル-N-(+)-デヒドロアビエチルカルバモイル、N-(C6〜C12)-アリールカルバモイル、N-(C7〜C16)-アルアルキルカルバモイル、N-(C1〜C10)-アルキル-N-(C6〜C16)-アリールカルバモイル、N-(C1〜C10)-アルキル-N-(C7〜C16)-アルアルキルカルバモイル、N-((C1〜C18)-アルコキシ-(C1〜C10)アルキル)カルバモイル、N-((C6〜C16)-アリールオキシ-(C1〜C10)-アルキル)カルバモイル、N-((C7〜C16)-アルアルキルオキシ-(C1〜C10)-アルキル)カルバモイル、N-(C1〜C10)-アルキル-N-((C1〜C10)-アルコキシ-(C1〜C10)-アルキル)カルバモイル、N-(C1〜C10)-アルキル-N-((C6〜C12)-アリールオキシ-(C1〜C10)-アルキル)カルバモイル、N-(C1〜C10)-アルキル-N-((C7〜C16)-アルアルキルオキシ-(C1〜C10)-アルキル)カルバモイルまたはCON(CH2)h(式中、1個のCH2基は、O、S、N-(C1〜C8)-アルキルイミノ、N-(C3〜C8)-シクロアルキルイミノ、N-(C3〜C8)-シクロアルキル-(C1〜C4)-アルキルイミノ、N-(C6〜C12)-アリールイミノ、N-(C7〜C16)-アルアルキルイミノまたはN-(C1〜C4)-アルコキシ-(C1〜C6)-アルキルイミノにより置換されていてもよくそしてhは3〜7である);式II【化2】〔式中、Rxは、L-およびD-アミノ酸が属するα-アミノ酸の置換分であり、sは、1、3、4または5であり、そしてTは、OH、ORまたはNRaRbであり、Ra、RbおよびRcは、同一または異なりそして水素、(C6〜C12)-アリール、(C7〜C11)-アルアルキル、(C1〜C8)-アルキル、(C3〜C8)-シクロアルキル、(+)デヒドロアビエチル、(C1〜C8)-アルコキシ-(C1〜C8)-アルキル、(C7〜C12)-アルアルコキシ-(C1〜C8)-アルキル、(C6〜C12)-アリールオキシ-(C1〜C8)-アルキル、(C1〜C10)-アルカノイル、場合によっては置換されていてもよい(C7〜C16)-アルアルカノイルまたは場合によっては置換されていてもよい(C6〜C12)-アロイルであるか、またはRaおよびRbは、一緒になって-〔CH2〕h(1個のCH2基は、O、S、SO、SO2、N-アシルアミノ、N-(・・・

IPC (9)：

C07D213/81 ,  A61K 31/44 ADD ,  A61K 31/47 ,  A61K 31/50 AED ,  C07D213/83 ,  C07D213/89 ,  C07D215/48 ,  C07D217/26 ,  C07D237/24

Patent cited by the Patent：

Cited by examiner (1)

• 特開平4-321670