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J-GLOBAL ID：200903077747728346

シクロアルキル置換されたベンズイミダゾールおよびPARP阻害剤としてのその使用

Inventor： ヴィルフリート ルービッシュ ,  ミヒャエル コック ,  トーマス ヘーガー ,  ローラント グランデル ,  ザビーネ シュルト ,  ラインホールト ミュラー
Applicant, Patent owner： ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト
Agent (1)： 矢野 敏雄 (外4名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2000613831
Publication number (International publication number)：2002543066
Application date： Apr. 11, 2000
Publication date： Dec. 17, 2002
Summary：

【要約】式IまたはII【化1】[式中、Aは、3〜8個の炭素原子を有しており、かつ付加的に縮合したベンゼン環を有していてもよい飽和もしくはモノ不飽和の炭素環式系であり、その際、該環は1つもしくは2つの異なるか、もしくは同一の基R3およびまた基R4により置換されていてもよく、かつR1は、水素、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のC1〜C6-アルキル、OH、ニトロ、CF3、CN、NR11R12、NH-CO-R13、O-C1〜C4-アルキルであり、その際、R11およびR12は、相互に無関係に、水素またはC1〜C4-アルキルであり、かつR13は、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルキル-フェニルまたはフェニルであり、かつR2は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のC1〜C6-アルキル、C1〜C4-アルキル-フェニルであり、かつR3は、C1〜C6-アルキル、OH、O-C1〜C4-アルキル、O-C1〜C4-アルキル-フェニル、NR11R12、フェニル、C1〜C4-アルキル-フェニル、CF3、COOH、COOC1〜C4-アルキル、CONH-C1〜C4-アルキル、CONH2であり、その際、フェニル環は最大で2つの同一もしくは異なる基R31により置換されていてもよく、かつR31は、OH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NR11R12であり、かつR4は、-(O)p-(CH2)q-Bであり、その際、Bは、NR41R42および【化2】であり、pは、0および1であってよく、かつqは、0、1、2または3であってよく、その際、qが0の場合、pもまた0であり、かつR41は、水素、C1〜C6-アルキル、(CH2)r-Eであり、かつR42は、水素、C1〜C6-アルキル、-CO-R8、SO2-R8、-(C=NH)-R8および-(C=NH)-NHR8であり、かつrは、0、1、2、3、4であり、かつEは、最大で2つの基R72を有していてもよいフェニルであり、かつr≠0、1の場合、NR11R12、NH-C1〜C4-アルキル-フェニル、ピロリジン、ピペリジン、ジヒドロピペリジン、モルホリン、ホモピペリジン、ピペラジンであり、これらはC1〜C6-アルキルおよびC1〜C4-アルキル-フェニルにより置換されていてもよく、およびホモピペラジンであり、これはC1〜C6-アルキルおよびC1〜C4-アルキル-フェニルにより置換されていてもよく、かつR7は、水素、C1〜C6-アルキル、フェニルであり、その際、該環は2つまでの同一もしくは異なる基R71により置換されていてもよく、かつR71は、OH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NR11R12、NHOC1〜C4-アルキルであり、かつR72は、OH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NR11R12、NHOC1〜C4-アルキルであり、かつR8は、C1〜C6-アルキル、フェニル、C1〜C4-アルキル-フェニル、O-C1〜C4-アルキル-フェニルであり、その際、該環は2つまでの同一もしくは異なる基R81により置換されていてもよく、かつR81は、OH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NR11R12であり、かつR9は、水素、C1〜C6-アルキル、C1〜C4-アルキル-フェニル、フェニルであり、その際、該環は2つまでの基R91により置換されていてもよく、かつR91は、OH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NR11R12であってよい]の化合物およびこれらの互変異性体、可能なエナンチオマーおよびジアステレオマー、Aの環における可能なシスおよびトランス異性体およびこれらのプロドラッグ。

Claim (excerpt)：

式IまたはII 【化1】[式中、 Aは、3〜8個の炭素原子を有しており、かつ付加的に縮合したベンゼン環を有していてもよい飽和もしくはモノ不飽和の炭素環式系であり、その際、該環は1つもしくは2つの異なるか、もしくは同一の基R3およびまた基R4により置換されていてもよく、かつ R1は、水素、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のC1〜C6-アルキル、OH、ニトロ、CF3、CN、NR11R12、NH-CO-R13、O-C1〜C4-アルキルであり、その際、 R11およびR12は、相互に無関係に、水素またはC1〜C4-アルキルであり、かつ R13は、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルキル-フェニルまたはフェニルであり、かつ R2は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のC1〜C6-アルキル、C1〜C4-アルキル-フェニルであり、かつ R3は、C1〜C6-アルキル、OH、O-C1〜C4-アルキル、O-C1〜C4-アルキル-フェニル、NR11R12、フェニル、C1〜C4-アルキル-フェニル、CF3、COOH、COOC1〜C4-アルキル、CONH-C1〜C4-アルキル、CONH2であり、その際、フェニル環は最大で2つの同一もしくは異なる基R31により置換されていてもよく、かつ R31は、OH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NR11R12であり、かつ R4は、-(O)p-(CH2)q-Bであり、その際、 Bは、NR41R42および 【化2】であり、その際、 pは、0および1であってよく、かつ qは、0、1、2または3であってよく、その際、qが0の場合、pもまた0であり、かつ R41は、水素、C1〜C6-アルキル、(CH2)r-Eであり、かつ R42は、水素、C1〜C6-アルキル、-CO-R8、SO2-R8、-(C=NH)-R8および-(C=NH)-NHR8であり、かつ rは、0、1、2、3、4であり、かつ Eは、最大で2つの基R72を有していてもよいフェニルであり、かつr≠0、1の場合、NR11R12、NH-C1〜C4-アルキル-フェニル、ピロリジン、ピペリジン、ジヒドロピペリジン、モルホリン、ホモピペリジン、ピペラジンであり、これらはC1〜C6-アルキルおよびC1〜C4-アルキル-フェニルにより置換されていてもよく、およびホモピペラジンであり、これはC1〜C6-アルキルおよびC1〜C4-アルキル-フェニルにより置換されていてもよく、かつ R7は、水素、C1〜C6-アルキル、フェニルであり、その際、該環は2つまでの同一もしくは異なる基R71により置換されていてもよく、かつ R71は、OH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NR11R12、NHOC1〜C4-アルキルであり、かつ R72は、OH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NR11R12、NHOC1〜C4-アルキルであり、かつ R8は、C1〜C6-アルキル、フェニル、C1〜C4-アルキル-フェニル、O-C1〜C4-アルキル-フェニルであり、その際、該環は2つまでの同一もしくは異なる基R81により置換されていてもよく、かつ R81は、OH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NR11R12であり、かつ R9は、水素、C1〜C6-アルキル、C1〜C4-アルキル-フェニル、フェニルであり、その際、該環は2つまでの基R91により置換されていてもよく、かつ R91は、OH、C1〜C6-アルキル、O-C1〜C4-アルキル、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、CF3、ニトロ、NR11R12であってよい]の化合物およびこれらの互変異性体、可能なエナンチオマーおよびジアステレオマー、Aの環における可能なシスおよびトランス異性体およびこれらのプロドラッグ。

IPC (26)：

C07D235/08 ,  A61K 31/4184 ,  A61K 31/4427 ,  A61K 31/4523 ,  A61K 31/496 ,  A61K 31/551 ,  A61P 3/10 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  A61P 13/12 ,  A61P 19/02 ,  A61P 25/08 ,  A61P 25/16 ,  A61P 25/28 ,  A61P 29/00 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 31/04 ,  A61P 35/00 ,  A61P 35/04 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D235/10 ,  C07D235/12 ,  C07D235/14 ,  C07D235/16 ,  C07D401/08 ,  C07D403/08

FI (26)：

C07D235/08 ,  A61K 31/4184 ,  A61K 31/4427 ,  A61K 31/4523 ,  A61K 31/496 ,  A61K 31/551 ,  A61P 3/10 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  A61P 13/12 ,  A61P 19/02 ,  A61P 25/08 ,  A61P 25/16 ,  A61P 25/28 ,  A61P 29/00 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 31/04 ,  A61P 35/00 ,  A61P 35/04 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D235/10 ,  C07D235/12 ,  C07D235/14 ,  C07D235/16 ,  C07D401/08 ,  C07D403/08

F-Term (32)：

4C063AA01 ,  4C063BB05 ,  4C063CC26 ,  4C063CC36 ,  4C063DD11 ,  4C063DD26 ,  4C063EE01 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086BC39 ,  4C086BC50 ,  4C086BC54 ,  4C086GA07 ,  4C086GA12 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA02 ,  4C086ZA06 ,  4C086ZA15 ,  4C086ZA16 ,  4C086ZA36 ,  4C086ZA81 ,  4C086ZB07 ,  4C086ZB08 ,  4C086ZB11 ,  4C086ZB15 ,  4C086ZB26 ,  4C086ZB35 ,  4C086ZC20 ,  4C086ZC35