ドラスタチン15誘導体

Inventor： , , , , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (1)：江藤聡明
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2000559135
Publication number (International publication number)：2002520335
Application date： Jun. 23, 1999
Publication date： Jul. 09, 2002
Summary：

【要約】本発明の化合物は、細胞成長阻害剤であって、式(I):A-B-D-E-F-Gのペプチドおよびその塩を含む。ただし、A、D、およびEはα-アミノ酸残基を表し、Bはα-アミノ酸残基またはα-ヒドロキシ酸残基を表し、Fがアミノ安息香酸残基またはアミノシクロアルカンカルボン酸残基を表し、Gが一価の基、例えば水素原子、アミノ基、アルキル基、アルキレンアルキルエーテル、アルキレンアルキルチオエーテル、アルキレンアルデヒド、アルキレンアミド、β-ヒドロキシアミノ基、ヒドラジド基、アルコキシ基、チオアルコキシ基、アミノオキシ基、オキシマト基、アルキレンアリール基、アルキレンエステル、アルキレンスルホキシド、またはアルキレンスルホンを表す。本発明の別の面には、式(I)および医薬的に許容可能な担体の化合物を含む医薬組成物が含まれる。本発明の追加の態様は、哺乳動物、例えばヒトの腫瘍を治療する方法であり、医薬的に許容可能な組成物中の式(I)の化合物を有効量哺乳動物に投与することを含む。

Claim (excerpt)：

式【化1】で表される化合物、またはその薬学上許容できる酸との塩:[但し、Aが、式IIa【化2】{但し、naが0から3を表し;Raが水素、または無置換のもしくはフッ素置換の直鎖、分枝もしくは環状のC1〜C3アルキルを表し;R1aが水素、C1〜C3アルキル、フェニル、または置換フェニルを表し;またはRaとR1aが合体してプロピレン架橋を形成しているか;R2a、R3a、R4aおよびR5aが各々、独立して水素またはアルキルを表す。}で表されるプロリン誘導体;または式IIIa【化3】{但し、Raが水素または無置換もしくはフッ素置換のC1〜C3アルキルを表し;R1aが水素またはC1〜C4アルキルを表し;R6aがアルキル、置換アルキル、アルケニル、フェニルまたは置換フェニルを表すか;あるいはR1aがアルキル基およびR6aがC1〜C6アルキル、シクロアルキルメチル、ベンジルまたは置換ベンジルを表し;そしてR7aが水素またはアルキルを表す。}で表されるα-アミノ酸誘導体、または式IVa【化4】{但し、maが1または2を表し、;R7aが水素またはアルキルを表し;Raが水素、または無置換もしくはフッ素置換のアルキルを表す。}で表されるα-アミノ酸誘導体、または式Va【化5】{但し、R7aが水素またはアルキルを表し、およびRaが水素または無置換もしくはフッ素置換のアルキルを表す。}で表されるα-アミノ酸の誘導体、または式VIa【化6】{但し、Raが水素、または無置換もしくはフッ素置換のアルキルを表し;R1aが水素、アルキル、フェニルまたは置換フェニルを表し;またはRaおよびR1aが合体してプロピレン架橋を形成し;およびXaがヒドロキシ、アルコキシまたはフッ素を表す。}で表されるα-アミノ酸、または式VIIa【化7】{但し、Raが水素、または無置換もしくはフッ素置換のアルキルを表し;R1aが水素、アルキル、フェニルまたは置換フェニルを表し;またはRaおよびR1aが合体してプロピレン架橋を形成し、R2a、R3a、R4aおよびR5aが互いに独立して、水素またはアルキルを表す。}表されるα-アミノ酸、または式VIIIa【化8】{但し、Raが水素、または無置換もしくはフッ素置換のアルキルを表す。}で表されるα-アミノ酸残基、または式IXa【化9】{但し、3-カルボニル部分がエンドまたはエキソ位にあり、Zaが単結合または二重結合を表し、およびRaが水素、または無置換もしくはフッ素置換のアルキルを表す。}で表される2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-カルボン酸誘導体、または式Xa【化10】{但し、naが1、2または3を表し、およびR7aが水素またはアルキルを表し、およびRaが水素、または無置換もしくはフッ素置換のアルキルを表す。}で表されるα-アミノ酸残基を表し、 Bが、バリル、イソロイシル、アロ-イソロイシル、ノルバリル、2-tert-ブチルグリシルまたは2-エチルグリシル残基;または式IIb【化11】{但し、R1bが水素を表し、およびR2bがアルキルまたはアルケニルを表し;またはR1bおよびR2bが合体してイソプロピリデン基を形成する。}で表されるα-アミノ酸残基を表し、 Dが、N-アルキルバリル、N-アルキル-2-エチルグリシル、N-アルキル-2-tert-ブチルグリシル、N-アルキルノルロイシル、N-アルキルイソロイシル、N-アルキル-アロ-イソロイシルまたはN-アルキルノルバリル残基;または式IId【化12】{但しRdが水素、または無置換もしくはフッ素置換のアルキルを表し;R1dが水素を表し;R2dがアルキル、置換アルキルまたはアルケニルを表し;またはR1dおよびR2dが合体してイソプロピリデン基を形成する。}で表されるα-アミノ酸残基、または式IIId【化13】{但し、ndが1または2を表し;R3dが水素、アルキルまたはフッ素置換のアルキルを表し;およびXdが水素を表し;あるいはndが1を、およびXdがフッ素、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシを表す。}で表されるα-アミノ酸残基を表し、 Eが、プロリル、チアゾリジニル-4-カルボニル、ホモプロリル、またはヒドロキシプロリル残基;または式IIe【化14】{但し、neが0、1または2を表し、R1eが水素、または無置換もしくはフッ素置換のアルキルを表し;R2eおよびR3eが各々独立して、水素、またはアルキルを表し;R4eが水素、ヒドロキシ、アルコキシを表し;およびR5eが水素またはフッ素を表し;あるいはneが1を表し、およびR3eおよびR4eが合体して二重結合を形成し;またはneが1を表し、およびR4eおよびR5eが合体して二重結合の酸素のジラジカルを形成し;あるいはneが1または2を表し、およびR1eおよびR2eが合体して二重結合を形成する。}で表されるα-アミノ酸残基、または式IIIe【化15】{但し、Reがアルキルを表し、R1eが水素、または無置換のもしくはフッ素置換のアルキルを表す。}で表されるアミノシクロペンタンカルボン酸残基を表し、 Fが、式IIf【化16】{但し、Rfが水素原子またはアルキル基を表し;カルボニル基が窒素原子にたいしてオルト、メタまたはパラの位置に存在し;R1fおよびR2fが各々独立して水素原子;ハロゲン原子;C1〜C4アルキル基;メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、アミノまたはジメチルアミノを表し;またはR1fおよびR2fが合体してジオキシメチレン基を形成することができる。}で表されるアミノベンゾイル誘導体を表すか、または Fが式IIIf【化17】{但し、Rfが水素原子またはアルキル基を表し;afが0、1または2を表し;およびカルボニル基がシクロアルカン環の窒素の位置に関して2位または3位にある。}で表されるアミノシクロアルカンカルボン酸残基を表し、 Gが、置換または無置換のアミノ、ヒドラジド、アミノオキシ、オキシマト、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルアルキルまたはアリールスルホニルを表す。]

IPC (6)：

C07K 7/02 , A61K 38/00 , A61P 35/00 , C07K 5/103 , C07K 5/117 , A61K 35/56

FI (6)：

C07K 7/02 , A61P 35/00 , C07K 5/103 , C07K 5/117 , A61K 35/56 , A61K 37/02

F-Term (29)：

4C084AA02 , 4C084AA07 , 4C084BA01 , 4C084BA08 , 4C084BA16 , 4C084BA23 , 4C084CA51 , 4C084DC50 , 4C084NA14 , 4C084ZB262 , 4C084ZB272 , 4C087AA03 , 4C087BB14 , 4C087CA16 , 4C087NA14 , 4C087ZB26 , 4C087ZB27 , 4H045AA10 , 4H045AA30 , 4H045BA13 , 4H045BA72 , 4H045CA50 , 4H045DA83 , 4H045EA28 , 4H045FA41 , 4H045FA51 , 4H045FA52 , 4H045GA22 , 4H045HA02

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