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J-GLOBAL ID：200903081841327859

オキシトシン拮抗剤

Inventor： 小川 英則 ,  宮本 寿 ,  近藤 一見 ,  山下 博司 ,  中矢 賢治 ,  田中 理紀 ,  北野 和良 ,  菅 慶三 ,  富永 道明 ,  薮内 洋一
Applicant, Patent owner： 大塚製薬株式会社
Agent (1)： 三枝 英二 (外4名)
Gazette classification：公開公報
Application number (International application number)：1993161716
Publication number (International publication number)：1994092854
Application date： Jun. 30, 1993
Publication date： Apr. 05, 1994
Summary：

【要約】 (修正有)【目的】オキシトシン拮抗剤を提供する。【構成】〔式中Wは基-(CH2)p-又は基-CH=CH-(CH2)qを表わし、該基中のCはO,S,NR13等と置き代ってもよい。R1,R2は、H、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基等;R3は基-(CO)n-NR4R5(但しn=0,1;R4=H、アルキル、(ハロ)ベンゾイル;R5=置換ベンゾイル等);R13はH、アルキル等を表わす〕で表わされるベンゾヘテロ環化合物及びその塩からなる群より選ばれた少なくとも1種を有効成分として含有するオキシトシン拮抗剤。【効果】子宮平滑筋抑制作用、乳汁放出抑制作用プロスタグランジン合成及び放出抑制作用、血管拡張作用等を有し、オキシトシン関連疾患、特に早期分娩、帝王切開前の出産の阻止、月経困難等の予防乃至治療に有効である。

Claim (excerpt)：

一般式【化1】[式中R1 は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ基又は低級アルコキシ基を示す。R2 は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、水酸基、低級アルキル基、低級アルキル基を有することのあるアミノ基、カルバモイル置換低級アルコキシ基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルコキシ基又はフェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるベンゾイルオキシ基を示す。R3 は基-NR4 R5 又は基-CONR11R12を示す。R4 は水素原子、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるベンゾイル基又は低級アルキル基を示す。R5 は基【化2】[R16はハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子又は水酸基を有することのある低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルカノイル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、低級アルキル基又は低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、フェニル基、シクロアルキル基、低級アルカノイルオキシ置換低級アルコキシ基、カルボキシ置換低級アルコキシ基、ハロゲン置換低級アルコキシ基、カルバモイル置換低級アルコキシ基、水酸基置換低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル置換低級アルコキシ基、フタルイミド置換低級アルコキシ基、置換基として低級アルキル基を有するアミノカルボニル低級アルコキシ基又は基-O-A-NR6 R7 (Aは低級アルキレン基、R6 及びR7 は同一又は異なって水素原子、置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基又はベンゾイル基を示す。R6 及びR7 は結合する窒素原子と共に窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく5又は6員環の飽和の複素環を形成してもよい。該複素環には置換基としてピペリジニル基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基が置換していてもよい)を示す。mは0〜3の整数を示す]、フェニル低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイル基、フェニル低級アルカノイル基、シクロアルキル低級アルカノイル基、シクロアルキルカルボニル基、トリサイクロ[3.3.1.1]デカニルカルボニル基、ナフチルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、フロイル基、テノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基及び置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基なる群より選ばれた基を1〜3個有することのあるフェノキシ低級アルカノイル基、フタルイミド置換低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル低級アルカノイル基、カルボキシ低級アルカノイル基、ナフチルオキシ低級アルカノイル基、ハロゲン置換低級アルカノイル基、基【化3】(R8 は水素原子、低級アルキル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル低級アルキル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルカノイル基又は低級アルカノイル基を示す)、フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるアニリノカルボニル基、フェノキシカルボニル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アルキル基なる群より選ばれた基を有することのあるフェニルスルホニル基、キノリルスルホニル基又は基-COB-(CO)n -NR9 R10(Bは低級アルキレン基、nは0又は1の整数を示す。R9 及びR10は同一又は異なって水素原子、置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基、シクロアルキル基、フェニル低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルケニル基、フェノキシ低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、低級アルキル基、低級アルコキシ及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を1〜3個有することのあるフェニル基、フタルイミド置換低級アルキル基、置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、低級アルキニル基又は置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基を示す。またR9 及びR10は結合する窒素原子と共に窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく5〜6員環の飽和の複素環を形成してもよい。該複素環には置換基として低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基及びピペリジニル基なる群から選ばれた基が置換していてもよい)を示す。R11は水素原子又は低級アルキル基を示す。R12はシクロアルキル基又はフェニル環上に低級アルコキシ基、低級アルキル基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を1〜3個有することのあるフェニル基を示す。Wは基-(CH2 )p -(pは3〜5の整数)又は基-CH=CH-(CH2 )q -(qは1〜3の整数)を示す。該基-(CH2 )p -及び基-CH=CH-(CH2 )q -中の炭素原子が酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又は基-NR13-(R13は水素原子、シクロアルキル基又は低級アルキル基を示す。)に置き代ってもよい。また該基-(CH2 )p -又は基-CH=CH-(CH2 )q -中には置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、水酸基、オキソ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイルオキシ基、置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ置換低級アルキル基、低級アルキルスルホニルオキシ低級アルキル基、アジド低級アルキル基、基-OCH2 -、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニルオキシ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル置換低級アルコキシ基、カルボキシ置換低級アルコキシ基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル低級アルコキシ基、置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基、フタルイミド置換低級アルコキシ基、ヒドロキシイミノ基、低級アルカノイルオキシイミノ基、低級アルキリデン基、ハロゲン原子、アジド基、スルホオキシイミノ基、基【化4】(R17は水素原子又は低級アルキル基を示す)、ヒドラジノ基、ピロリル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルカノイルオキシ基、基-O-A-CONR18R19(Aは前記に同じ。R18及びR19は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、カルバモイル置換低級アルキル基、水酸基置換低級アルキル基又はピリジル低級アルキル基を示す。またこのR18及びR19は之等が結合する窒素原子と共に窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく5〜6員環の飽和の複素環を形成してもよい。該複素環上にはオキソ基、低級アルキル基、低級アルカノイル基又はカルバモイル基が置換していてもよい)及び基-(CO)n NR14R15(nは前記に同じ。R14及びR15は同一又は異なって水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルカノイル基、シクロアルキル基、オキシラニル置換低級アルキル基、置換基として低級アルコキシ基、水酸基及び置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基を1〜2個有する低級アルキル基、フェニル低級アルキル基、ピリジル低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、ベンゾイル基、低級アルコキシカルボニル基、アニリノカルボニル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル基、シアノ置換低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、カルバモイル置換低級アルキル基、カルボキシ置換低級アルキル基、テトラヒドロピラニルオキシ置換低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ置換低級アルキル基、ピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を有することのあるピペリジニル基、ハロゲン置換低級アルカノイル基、イミダゾリル置換低級アルカノイル基、置換基として低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルカノイル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル低級アルキル基又はフェニル低級アルコキシカルボニル基を示す。またR14及びR15は結合する窒素原子と共に窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく5〜6員環の飽和の複素環を形成してもよい。該複素環には置換基として低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又は低級アルカノイル基が置換していてもよい)なる群から選ばれた基を1〜3個置換していてもよい。]で表わされるベンゾヘテロ環化合物及びその塩からなる群より選ばれた少なくとも1種を有効成分として含有するオキシトシン拮抗剤。

IPC (16)：

A61K 31/47 AED ,  A61K 31/395 ,  A61K 31/495 ,  A61K 31/55 ACV ,  C07D215/08 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D241/42 ,  C07D243/14 ,  C07D265/36 ,  C07D267/14 ,  C07D403/12 223 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D491/107

Patent cited by the Patent：

Cited by examiner (5)

• 特開平4-154765
  
• 特開昭63-126893
  
• 特開昭60-054326
  
• 特開昭58-222060
  
• 特開昭56-150050