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J-GLOBAL ID：200903084718280332

組織プラスミノーゲンアクチベータームテイン

Inventor： 加藤 光一 ,  五十嵐 貢一 ,  下村 行生
Applicant, Patent owner： 武田薬品工業株式会社
Agent (1)： 大多和 明敏 (外1名)
Gazette classification：公開公報
Application number (International application number)：1991105689
Publication number (International publication number)：1993076361
Application date： May. 10, 1991
Publication date： Mar. 30, 1993
Summary：

【要約】 (修正有)【目的】血栓溶解剤としての組織プラスミノーゲンアクチベーター(tPA)の副作用を抑える。【構成】F、E、K1の全ドメインを欠失し、K2、Pの両ドメインからなるtPAムテインおよび該ムテインを遺伝子工学的に製造するための組換えDNA、形質転換体、およびそれらを用いる該ムテインの精製、製造法である。【効果】tPAのF、E、K1ドメインを欠失させることにより、活性およびフィブリン親和性を損なうことなくtPA分子を低分子量化して肝臓でのクリアランスを遅らせ血中半減期を延長させることができる。この低分子量化したtPAムテインに、さらにアミノ酸の欠失や置換を付与することにより、プロテアーゼ阻害剤による不活性化を抑えることができる。また生物活性のないもしくは非常に低い組換え型tPAを、一たん変性し次いで適当な条件下で賦活化したので活性のあるtPAに変えることができた。

Claim (excerpt)：

フィンガー(F)ドメイン、成長因子(E)ドメインおよびクリングル(K)1ドメインを欠失してなることを特徴とする組織プラスミノーゲンアクチベーター(tPA)ムテイン。

IPC (5)：

C12N 9/64 ,  C07K 13/00 ,  C12N 1/21 ,  C12N 15/58 ZNA ,  C12R 1:19