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J-GLOBAL ID：200903087554156316

アポリポタンパク質A-1アゴニストを供給するための遺伝子治療法および異常脂肪血障害を治療するためのその使用

Inventor： ダシュー,ジーン-ルイス ,  セクル,リネート ,  バトナー,クラウス ,  コルナット,イサベル ,  メッツ,グンテル ,  デュホーク,ジーン
Applicant, Patent owner： ダシュー、ジーン-ルイス ,  セクル,リネート ,  バトナー,クラウス ,  コルナット,イサベル ,  メッツ,グンテル ,  デュホーク,ジーン
Agent (1)： 平木 祐輔 (外1名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2000513549
Publication number (International publication number)：2003525565
Application date： Sep. 28, 1998
Publication date： Sep. 02, 2003
Summary：

【要約】本発明は、天然型のアポリポタンパク質A-1(ApoA-1)、すなわち、成熟ApoA-1、プレプロApoA-1およびプロApoA-1の改変型、例えば、ApoA-1アゴニスト(ApoA-1の活性を模擬するペプチド)を含むように改変された天然ApoA-1、ApoA-1スーパーアゴニスト(天然ApoA-1の活性を上回るペプチド)、および1以上のApoA-1アゴニストのヌクレオチドにより置換された1以上の両親媒性ヘリックスを有する改変された天然ApoA-1、をコードするヌクレオチド配列を、異常リポタンパク質血症と関連した障害、例えば、心血管性の障害、アテローム硬化症、再狭窄、高脂血症、および敗血症性ショックなどの他の障害を治療するために供給するための遺伝子的アプローチに関する。

Claim (excerpt)：

ApoA-1アゴニストをコードするヌクレオチド配列であって、ApoA-1アゴニストが、 (i)脂質の存在下で両親媒性αヘリックスを形成し、次の構造式(I):X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23からなる15〜29残基ペプチドもしくはペプチド類似体、またはその薬学的に許容される塩: 上記式中、 X1はPro(P)、Ala(A)、Gly(G)、Gln(Q)、Asn(N)またはAsp(D)であり; X2は脂肪族残基であり; X3はLeu(L)またはPhe(F)であり; X4は酸性残基であり; X5はLeu(L)またはPhe(F)であり; X6はLeu(L)またはPhe(F)であり; X7は親水性残基であり; X8は酸性または塩基性残基であり; X9はLeu(L)またはGly(G)であり; X10はLeu(L)、Trp(W)またはGly(G)であり; X11は親水性残基であり; X12は親水性残基であり; X13はGly(G)または脂肪族残基であり; X14はLeu(L)、Trp(W)またはGly(G)であり; X15は親水性残基であり; X16は疎水性残基であり; X17は疎水性残基であり; X18はGln(Q)、Asn(N)または塩基性残基であり; X19はGln(Q)、Asn(N)または塩基性残基であり; X20は塩基性残基であり; X21は脂肪族残基であり; X22は塩基性残基であり; X23は存在しないか、塩基性残基である;または (ii)残基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21およびX22のうち1個以上8個までが欠失されている構造式(I)の欠失型;または (iii)残基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21、X22またはX23のうち少なくとも1個が他の残基で保存的に置換されている構造式(I)の改変型;からなる、上記ヌクレオチド配列。

IPC (14)：

C12N 15/09 ZNA ,  A61K 38/00 ,  A61K 48/00 ,  A61P 3/00 ,  A61P 3/06 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  A61P 9/10 101 ,  A61P 31/04 ,  A61P 43/00 111 ,  C12N 5/10 ,  C07K 7/06 ,  C07K 7/08 ,  C07K 14/47

FI (14)：

A61K 48/00 ,  A61P 3/00 ,  A61P 3/06 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  A61P 9/10 101 ,  A61P 31/04 ,  A61P 43/00 111 ,  C07K 7/06 ,  C07K 7/08 ,  C07K 14/47 ,  C12N 15/00 ZNA A ,  C12N 5/00 B ,  A61K 37/02

F-Term (48)：

4B024AA01 ,  4B024BA80 ,  4B024CA04 ,  4B024CA05 ,  4B024CA06 ,  4B024DA02 ,  4B024EA04 ,  4B024GA11 ,  4B065AA90X ,  4B065AB01 ,  4B065BA02 ,  4B065CA24 ,  4B065CA44 ,  4C084AA01 ,  4C084AA13 ,  4C084BA01 ,  4C084BA08 ,  4C084DC50 ,  4C084MA17 ,  4C084MA23 ,  4C084MA28 ,  4C084MA31 ,  4C084MA34 ,  4C084MA35 ,  4C084MA37 ,  4C084MA52 ,  4C084MA55 ,  4C084MA56 ,  4C084MA60 ,  4C084MA63 ,  4C084MA66 ,  4C084NA14 ,  4C084ZA362 ,  4C084ZA412 ,  4C084ZB352 ,  4C084ZC212 ,  4C084ZC332 ,  4C084ZC352 ,  4C084ZC422 ,  4H045AA10 ,  4H045AA30 ,  4H045BA10 ,  4H045BA14 ,  4H045BA16 ,  4H045BA17 ,  4H045CA40 ,  4H045EA23 ,  4H045FA74