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J-GLOBAL ID：200903087751569134

上皮増殖因子受容体ファミリーのチロシンキナーゼを阻害することができる二環式化合物

Inventor： ブリツジズ,アレグザンダー・ジエイムズ ,  デニー,ウイリアム・アレグザンダー ,  フライ,デイビツド ,  クラーカー,アラン ,  マイアー,ロバート ,  リユーカースル,ゴードン・ウイリアム ,  トンプソン,アンドルー・マーク
Applicant, Patent owner： ワーナー-ランバート・コンパニー
Agent (1)： 高木 千嘉 (外2名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1995519732
Publication number (International publication number)：1997508127
Application date： Jan. 23, 1995
Publication date： Aug. 19, 1997
Summary：

【要約】式(1)の上皮増殖因子阻害剤。上記式において、A-Eの少なくとも1個そして3個のような多数が窒素でありそして残りの原子が炭素であり、またはA-Eにおける何れかの2つの隣接する位置が一緒になって単一の異種原子N、OまたはSでありそして2つの残りの原子の一方が炭素であらねばならずそして他方が炭素または窒素であることができ;Xは、O、S、NHまたはNR7(式中、R7は低級アルキル(炭素原子1〜4個)、OH、NH2、低級アルコキシ(炭素原子1〜4個)、または低級モノアルキルアミノ(炭素原子1〜4個)である)であり;nは、0、1、2である。

Claim (excerpt)：

処理を必要とする哺乳動物を、式I の化合物またはその医薬的に許容し得る塩または水和物の有効な阻害量で処理することによって、上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼを阻害する方法。 上記式において、 A-Eの少なくとも1個そして3個のような多くが窒素でありそして残りの原子が炭素であるか、またはA-Eにおけるいずれかの2個の隣接する位置が一緒になって単一の異種原子N、OまたSであることができそしてこの場合においては2個の残りの原子の一方は炭素でなければならずそして他方は炭素または窒素であることができ; Xは、O、S、NHまたはNR7(式中、R7は低級アルキル(炭素原子1〜4個)、OH、NH2、低級アルコキシ(炭素原子1〜4個)または低級モノアルキルアミノ(炭素原子1〜4個)である)であり; nは、0、1、2であり; R1は、Hまたは低級アルキル(炭素原子1〜4個)であり;n=2である場合は、R1は独立して両方の連結炭素原子上にあるHまたは低級アルキル(炭素原子1〜4個)であり; R2は、低級アルキル(炭素原子1〜4個)、シクロアルキル(炭素原子3〜8個)、低級アルコキシ(炭素原子1〜4個)、シクロアルコキシ(炭素原子3〜8個)、ニトロ、ハロゲン(弗素、塩素、臭素、沃素)、低級パーフルオロアルキル(炭素原子1〜4個)、ヒドロキシ、低級アシルオキシ(炭素原子1〜4個;-O-C(O)R)、アミノ、低級モノまたはジアルキルアミノ(炭素原子1〜4個)、低級モノまたはジシクロアルキルアミノ(炭素原子3〜8個)、ヒドロキシメチル、低級アシル(炭素原子1〜4個;-C(O)R)、シアノ、低級チオアルキル(炭素原子1〜4個)、低級スルフィニルアルキル(炭素原子1〜4個)、低級スルホニルアルキル(炭素原子1〜4個)、チオシクロアルキル(炭素原子3〜8個)、スルフィニルシクロアルキル(炭素原子3〜8個)、スルホニルシクロアルキル(炭素原子3〜8個)、スルホンアミド、低級モノまたはジアルキルスルホンアミド(炭素原子1〜4個)、モノまたはジシクロアルキルスルホンアミド(炭素原子3〜8個)、メルカプト、カルボキシ、カルボキサミド(-C(O)-NH2)、低級モノまたはジアルキルカルボキサミド(炭素原子1〜4個)、モノまたはジシクロアルキルカルボキサミド(炭素原子3〜8個)、低級アルコキシカルボニル(炭素原子1〜4個)、シクロアルコキシカルボニル(炭素原子3〜8個)、低級アルケニル(炭素原子2〜4個)、シクロアルケニル(炭素原子4〜8個)、低級アルキニル(炭素原子2〜4個)でありまたは隣接炭素原子上の2個のR2は一緒になって5〜7員の炭素環式環またはモノ不飽和の1,3-ジオキソラニル、1,4-ジオキサニル、1,4-ジオキセピニル、ピラニル、フラニル、ピロリジル、ピペリジニル、チオラニル、オキサゾラニル、チアゾラニル、ジアゾラニル、ピペラジニル、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成していてもよく; m=0〜3であり、Arは、フェニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、イミダゾイル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ナフチル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリニルであり; R3、R4、R5およびR6は、独立して、存在しない、H、低級アルキル(炭素原子1〜4個)、シクロアルキル(炭素原子3〜8個)、低級アルコキシ(炭素原子1〜4個)、シクロアルコキシ(炭素原子3〜8個)、ヒドロキシ、低級アシルオキシ(炭素原子1〜4個)、アミノ、低級モノまたはジアルキルアミノ(炭素原子1〜4個)、低級モノまたはジシクロアルキルアミノ(炭素原子3〜8個)、低級アルキル(炭素原子1〜4個)またはシクロアルキル(炭素原子3〜8個)、カーボネート(-OC(O)OR)(式中、Rは1〜4個の炭素原子の低級アルキルまたは3〜8個の炭素原子のシクロアルキルである); または、ウレイドまたはチオウレイドまたはN-またはO-連結したウレタン(これらの何れか1個は、場合によってはモノまたはジ低級アルキル(炭素原子1〜4個)またはシクロアルキル(炭素原子3〜8個)によって置換されていてもよい); 低級チオアルキル(炭素原子1〜4個)、チオシクロアルキル(炭素原子3〜8個)、メルカプト、低級アルケニル(炭素原子2〜4個)、ヒドラジノ、N′-低級アルキルヒドラジノ(炭素原子1〜4個)、低級アシルアミノ(炭素原子1〜4個)、ヒドロキシルアミノ、低級O-アルキルヒドロキシルアミノ(炭素原子1〜4個)であり; または、隣接する炭素原子上のR3〜R6の何れかの2個は、一緒になって、5〜7員の炭素環式環またはモノ不飽和の1,3-ジオキソラニル、1,4-ジオキサニル、1,4-ジオキセピニル、ピラニル、フラニル、ピロリジル、ピペリジニル、チオラニル、オキサゾラニル、チアゾラニル、ジアゾラニル、ピペラジニル、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成していてもよく; この様な部分を含有するR3〜R6における何れかの置換分上の何れかの低級アルキル基置換分は、場合によっては1個または2個以上のヒドロキシ、アミノ、低級モノアルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、N-ピロリジル、N-ピペリジニル、N-ピリジニウム、N-モルホリノ、N-チオモルホリノまたはN-ピペラジノ基により置換されていてもよく; A-Eの1個または2個以上がNである場合は、N原子の1個に隣接したC原子上のR3〜R6の何れの置換分もOHまたはSHであることはできず;そして 置換分R1、R2、R3、R4、R5またはR6の何れかがキラル中心を含有する場合またはR1が連結原子上にキラル中心を生ずる場合においては、分離した状態およびラセミ体および(または)ジアステレオ異性体混合物のすべての立体異性体を包含する。

IPC (16)：

C07D471/04 118 ,  A61K 31/495 AED ,  A61K 31/505 ABG ,  A61K 31/505 ACJ ,  A61K 31/505 ACV ,  A61K 31/505 ADA ,  A61K 31/505 ADU ,  C07D471/04 117 ,  C07D471/14 102 ,  C07D487/04 140 ,  C07D487/04 144 ,  C07D487/04 148 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 111 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 381

FI (16)：

C07D471/04 118 Z ,  A61K 31/495 AED ,  A61K 31/505 ABG ,  A61K 31/505 ACJ ,  A61K 31/505 ACV ,  A61K 31/505 ADA ,  A61K 31/505 ADU ,  C07D471/04 117 Z ,  C07D471/14 102 ,  C07D487/04 140 ,  C07D487/04 144 ,  C07D487/04 148 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 111 ,  C07D513/04 381 ,  C07D498/04 112 T

Article cited by the Patent：

Cited by examiner (2)

• Journal of the American Chemical Society, 1960, Vol.82
• Arzneimittel Forschung Drug Research, 1989, Vol.39,No.1, pp.78-81