非内因性の構成的に活性化されたヒトGタンパク質共役受容体

Inventor： , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (1)：小田島平吉
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2000576019
Publication number (International publication number)：2003531565
Application date： Oct. 12, 1999
Publication date： Oct. 28, 2003
Summary：

【要約】本明細書において開示するのは、GPCRの膜貫通-6(TM6)及び細胞内ループ-3(IC3)領域を横切る(a)以下のアミノ酸配列領域(C末端〜N末端の向き)及び/または(b)以下の核酸配列領域(3'〜5'の向き):それぞれ(a)P1 AA15X及び/または(b)Pcodon (AA-codon)15 Xcodonを含んでなる内因性ヒトGタンパク質共役受容体の構成的に活性化された非内因性バージョンである。最も好ましい態様として、P1及びPcodonは、それぞれ、非内因性GPCRのTM6内に位置する内因性のプロリン及びプロリンをコードする内因性の核酸コード領域であり;AA15及び(AA-codon)15は、それぞれ、15個の内因性アミノ酸残基及び内因性アミノ酸残基をコードする15個のコドンであり;そしてX及びXcodonは、それぞれ、非内因性GPCRのIC3内に位置する非内因性のリシン及びリシンをコードする非内因性の核酸コード領域である。これらの突然変異を含む非内因性ヒトGPCRは、哺乳類細胞中に取り込まれ、候補化合物のスクリーニングに利用されることが最も好ましいので、突然変異を含む非内因性ヒトGPCRはそれ自体精製され、単離される必要はない(すなわち、これらは哺乳類細胞の細胞膜内に含まれる)が、そのような精製され、単離された非内因性ヒトGPCRは本開示の十分に範囲内である。

Claim (excerpt)：

内因性ヒトオーファンGタンパク質共役受容体(GPCR)の構成的に活性のある非内因性の変種であって、非内因性GPCRの膜貫通-6(TM6)及び細胞内ループ-3(IC3)領域を横切る以下のアミノ酸残基(カルボキシ末端〜アミノ末端の向き)を含んでなる非内因性ヒトGPCR: P1AA15Xここで:(1)P1は非内因性GPCRのTM6領域内に位置するアミノ酸残基であり、ここで、P1は(i)内因性オーファンGPCRプロリン残基及び(ii)プロリン以外の非内因性アミノ酸残基よりなる群から選択され;(2)AA15は(a)内因性オーファンGPCRの15個の内因性アミノ酸残基、(b)15個の非内因性アミノ酸残基並びに(c)内因性オーファンGPCRの少なくとも1個の内因性アミノ酸残基及び少なくとも1個の非内因性アミノ酸残基を含んでなる15個のアミノ酸残基の組み合わせよりなる群から選択される15個のアミノ酸残基であり、ただし、GPCRのTM6領域内に位置する15個の内因性アミノ酸残基のいずれもプロリンでない;そして(2)Xは該非内因性GPCRのIC3領域内に位置する非内因性アミノ酸残基である。

IPC (11)：

C12N 15/09 ZNA , A61K 45/00 , C07K 14/705 , C12N 1/15 , C12N 1/19 , C12N 1/21 , C12N 5/10 , C12Q 1/02 , G01N 33/15 , G01N 33/50 , G01N 33/566

FI (11)：

A61K 45/00 , C07K 14/705 , C12N 1/15 , C12N 1/19 , C12N 1/21 , C12Q 1/02 , G01N 33/15 Z , G01N 33/50 Z , G01N 33/566 , C12N 15/00 ZNA A , C12N 5/00 A

F-Term (42)：

2G045AA40 , 2G045CB01 , 2G045DA36 , 2G045DA77 , 2G045FB02 , 4B024AA01 , 4B024AA11 , 4B024BA63 , 4B024CA04 , 4B024DA02 , 4B024EA04 , 4B024GA11 , 4B024HA01 , 4B024HA20 , 4B063QA05 , 4B063QQ08 , 4B063QQ13 , 4B063QQ20 , 4B063QQ62 , 4B063QR48 , 4B063QR51 , 4B063QR77 , 4B063QR80 , 4B063QS38 , 4B065AA90X , 4B065AA93X , 4B065AA93Y , 4B065AB01 , 4B065AC14 , 4B065BA02 , 4B065CA46 , 4C084AA06 , 4C084AA17 , 4C084ZC42 , 4C084ZC78 , 4H045AA10 , 4H045BA10 , 4H045CA40 , 4H045DA50 , 4H045EA20 , 4H045FA72 , 4H045FA74

Article cited by the Patent：

Cited by examiner (2)

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