成長ホルモン放出促進性のピペリジン、ピロリジンおよびヘキサヒドロ-1H-アゼピン類

Inventor： , , , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (1)：川口義雄 (外3名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1995513932
Publication number (International publication number)：1998506091
Application date： Nov. 07, 1994
Publication date： Jun. 16, 1998
Summary：

【要約】本発明は、一般構造式(I)[式中、R1、R3、R4、R5、A、W、X、Yおよびnは本明細書中における定義に同じ]のある種のピペリジン、ピロリジン、およびテトラヒドロ-1H-アゼピン化合物に指向される。これらの化合物はヒトおよび動物において成長ホルモンの放出を促進する。この特性は食用肉生産物の生産をより効率的とするために食用動物の成長を促進し、およびヒトにおいて成長ホルモン欠乏小児における短身のごとき成長ホルモン分泌の欠乏によって特徴付けられる生理学的または医学的疾患を治療し、また、成長ホルモンの同化効果によって改良される医学的疾患を治療するのに利用できる。かかる化合物をその有効成分として含有する成長ホルモン放出組成物も開示する。

Claim (excerpt)：

式I:[式中、R1は:C1-C10アルキル、アリール、アリール(C1-C6アルキル)、(C3-C7シクロアルキル)(C1-C6アルキル)-、(C1-C5アルキル)-K-(C1-C5アルキル)-、アリール(C0-C5アルキル)-K-(C1-C5アルキル)-、および(C3-C7シクロアルキル)(C0-C5アルキル)-K-(C1-C5アルキル)-よりなる群から選択され、ここに、KはO、S(O)m、N(R2)C(O)、C(O)N(R2)、OC(O)、C(O)O)-CR2=CR2-、または-C≡C-、ここに、アリールは:フェニル、ナフチル、インドリル、アザインドール、ピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、チアゾリル、およびベンズイミダゾリルから選択され、R2およびアルキルはさらに1ないし9個のハロゲン、S(O)mR2a、1ないし3個のOR2aまたはC(O)OR2aによって置換されていてもよく、アリールはさらに1ないし3個のC1-C6アルキル、1ないし3個のハロゲン、1ないし2個のOR2、メチレンジオキシ、-S(O)mR2、1ないし2個の-CF3、-OCF3、ニトロ、-N(R2)C(O)(R2)、-C(O)OR2、-C(O)N(R2)(R2)、-1H-テトラゾール-5-イル、-SO2N(R2)(R2)、-N(R2)SO2フェニル、または-N(R2)SO2R2で置換されていてもよく; R2は:水素、C1-C6アルキル、およびC3-C7シクロアルキルから選択され、ここに、2つのC1-C6アルキル基が1の原子上に存在するときには、それらは、所望により一緒になって、所望により酸素、硫黄またはNR3aを包含してもよいC3-C8環を形成してもよく; R2aは水素、または所望によりヒドロキシルによって置換されていてもよいC1-C6アルキル; R3は:水素、-(CH2)rフェニル、-(CH2)rナフチル、-C1-C10アルキル、-C3-C7シクロアルキルから選択され、ここに、該フェニル、ナフチルおよびC3-C7シクロアルキル環は:C1-C6アルキル、ハロゲン、-OR2、-NHSO2CF3、-(CH2)rOR6、-(CH2)rN(R2)(R6)、-(CH2)r(R6)、-(CH2)rC(O)OR2、-(CH2)rC(O)OR6、-(CH2)rOC(O)R2、-(CH2)rOC(O)R6、-(CH2)rC(O)R2、-(CH2)rC(O)R6、-(CH2)rC(O)N(R2)(R2)、-(CH2)rC(O)N(R2)(R6)、-(CH2)rN(R2)C(O)R2、-(CH2)rN(R2)C(O)R6、-(CH2)rN(R6)C(O)R2、-(CH2)rN(R6)C(O)R6、-(CH2)rN(R2)C(O)OR2、-(CH2)rN(R2)C(O)OR6、-(CH2)rN(R6)C(O)OR2、-(CH2)rN(R6)C(O)OR6、-(CH2)rN(R2)C(O)N(R2)(R6)、-(CH2)rN(R2)C(O)N(R2)(R2)、-(CH2)rN(R6)C(O)N(R2)(R6)、-(CH2)rN(R2)SO2R6、-(CH2)rN(R2)SO2R2、-(CH2)rN(R6)SO2R2、-(CH2)rN(R6)SO2R6、-(CH2)rOC(O)N(R2)(R6)、-(CH2)rOC(O)N(R2)(R2)、-(CH2)rSO2N(R2)(R6)、-(CH2)rSO2N(R2)(R2)、-(CH2)rSO2NHC(O)R6、-(CH2)rSO2NHC(O)R2、-(CH2)rSO2NHC(O)OR6、-(CH2)rSO2NHC(O)OR2、-(CH2)rC(O)NHC(O)NR2、-(CH2)rC(O)NHC(O)NR6、-(CH2)rC(O)NHC(O)R2、-(CH2)rCONHC(O)R6、-(CH2)rCOHSO2R6、-(CH2)rCONHSO2R2、-(CH2)rCONHSO2N(R2)(R2)、-(CH2)rCONHSO2N(R2)(R6)、-(CH2)rN(R2)SO2N(R2)(R6)、-(CH2)rN(R6)SO2N(R2)(R6)、-(CH2)rS(O)mR6、および-(CH2)rS(O)mR2よりなる群から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよく; R3aは水素、または所望によりヒドロキシルによって置換されていてもよいC1-C6アルキル; Wは水素、-CN、-C(O)OR8、-C(O)OR2、-C(O)O(CH2)1アリール、-C(O)N(R2)(R2)、-C(O)N(R2)(R8)、-C(O)N(R2)(CH2)1アリール、-CH2N(R2)C(O)R8、-CH2N(R2)C(O)(CH2)1アリール、-(CH2)rOR2、-CH(OH)R2、-CH(OH)(CH2)1アリール、-C(O)R2、-C(O)(CH2)1アリール、1H-テトラゾール-5-イル、5-アミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、および5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルよりなる群から選択され、ここに、R8は水素、C1-C6アルキル、またはOR2、C(O)OR2、CON(R2)(R2)、N(R2)C(O)R2、N(R2)C(O)N(R2)(R2)によって置換されたC1-C6アルキル、およびアリールはフェニル、ピリジル、または1H-テトラゾール-5-イル; Xは水素、-C≡N、-(CH2)qN(R2)C(O)R2、-(CH2)qN(R2)C(O)(CH2)tアリール、-(CH2)qN(R2)SO2(CH2)tアリール、-(CH2)qN(R2)SO2R2、-(CH2)qN(R2)C(O)N(R2)(CH2)tアリール、-(CH2)qN(R2)C(O)N(R2)(R2)、-(CH2)qC(O)N(R2)(R2)、-(CH2)qC(O)N(R2)(CH2)tアリール、-(CH2)qC(O)OR2、-(CH2)qC(O)O(CH2)、アリール、-(CH2)qOR2、-(CH2)qOC(O)R2、-(CH2)qOC(O)(CH2)tアリール、-(CH2)qOC(O)N(R2)(CH2)tアリール、-(CH2)qOC(O)N(R2)(R2)、-(CH2)qC(O)R2、-(CH2)qC(O)(CH2)tアリール、-(CH2)qN(R2)C(O)OR2、-(CH2)qN(R2)SO2N(R2)(R2)、-(CH2)qS(O)mR2、および-(CH2)qS(O)m(CH2)tアリールよりなる群から選択され、ここに、R2、(CH2)qおよび(CH2)t基は所望により1ないし2個のC1-C4アルキル、ヒドロキシル、C1-C4低級アルコキシ、カルボキシル、CONH2、S(O)mCH3、カルボキシレートC1-C4アルキルエステル、または1H-テトラゾール-5-イルによって置換されていてもよく、およびアリールはフェニル、ナフチル、ピリジル、チアゾリル、または1H-テトラゾール-5-イル基であり、これらは、所望により1ないし3個のハロゲン、1ないし3個の-OR2、-CON(R2)(R2)、-C(O)OR2、1ないし3個のC1-C4アルキル、-S(O)mR2、または1H-テトラゾール-5-イルで置換されていてもよく; Yは水素、C1-C10アルキル、-(CH2)tアリール、-(CH2)q(C3-C7シクロアルキル)、-(CH2)q-K-(C1-C6アルキル)、-(CH2)q-K-(CH2)tアリール、-(CH2)q-K-(CH2)、(O、NR2、Sを含有するC3-C7シクロアルキル)、および-(CH2)q-K-(CH2)t(C3-C7シクロアルキル)よりなる群から選択され、ここに、KはO、S(O)m、C(O)NR2、CH=CH、C≡C、N(R2)C(O)、C(O)NR2、C(O)O、またはOC(O)、およびここに、該アルキル、R2、(CH2)qおよび(CH2)t基は所望によりC1-C4アルキル、ヒドロキシル、C1-C4低級アルコキシ、カルボキシル、-CONH2またはカルボキシレートC1-C4アルキルエステルで置換されていてもよく、およびアリールはフェニル、ナフチル、ピリジル、1H-テトラゾール-5-イル、チアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ピリミジニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チオフェンイル、キノリニル、ピラジニル、またはイソチアゾリルであり、これらは、所望により1ないし3個のハロゲン、1ないし3個の-OR2、-C(O)OR2、-C(O)N(R2)(R2)、ニトロ、シアノ、ベンジル、1ないし3個のC1-C4アルキル、-S(O)mR2、または1H-テトラゾール-5-イルで置換されていてもよく;但し、R3、W、XおよびYの少なくとも1つは水素以外であり; R4およびR5は、独立して、水素・・・

IPC (3)：

C07D401/06 209 , C07D405/14 209 , C07K 5/06

FI (3)：

C07D401/06 209 , C07D405/14 209 , C07K 5/06

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